Карведилол — α - и β-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности.

Фармакологическое действие

Блокирует α1-, β1- и β2- адренорецепторы , оказывает , и . Вазодилатирующий эффект связан главным образом с блокадой α1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации снижает ОПСС. Не имеет собственной симпатомиметической активности (СМА), обладает мембраностабилизирующими свойствами. Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам: у больных с артериальной гипертензией снижение артериального давления не сопровождается увеличением ОПСС, не снижается (в отличие от бета-адреноблокаторов). Частота сердечных сокращений снижается незначительно. У больных ишемической болезнью сердца оказывает антиангинальное действие. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце . Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание K ⁺ , Na ⁺ и Mg ²⁺ в плазме . У пациентов с нарушениями функции ЛЖ и/или СН благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры ЛЖ. Оказывает антиоксидантное действие, устраняя свободные кислородные радикалы . Снижает риск смерти больных с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностю (на 65 %) и частоту госпитализаций (на 38 %). При умеренной ХСН снижает риск смерти на 28 %. Эффект больше выражен у пациентов с (частота сердечных сокращений более 82 уд/мин) и низкой фракцией выброса (менее 23 %). Терапевтический эффект проявляется при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточностю и у больных с дилатационной КМП.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечный тракт. TCmax в плазме — 1 ч. Биодоступность — 25 %. Связь с белками плазмы — 98-99 %. Объём распределения — около 2 л/кг. Метаболизируется в печени (имеет эффект первого «прохождения» через печень). Метаболиты обладают выраженным антиоксидантным и адреноблокирующим действием. T1/2 — 6-10 ч. Плазменный клиренс — 590 мл/мин. Выводится в основном с желчью . У больных с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80 %. Проникает через плацентарный барьер , выделяется с грудным молоком .

Показания

Артериальная гипертензия , ишемическая болезнь сердца , хроническая сердечная недостаточность (в комплексном лечении).

Противопоказания

Гиперчувствительность, AV блокада II—III ст., печеночная недостаточность , выраженная брадикардия , СССУ, кардиогенный шок , бронхиальная астма , артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление меньше 85 мм рт. ст.), беременность , период лактации , возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены). C осторожностью. , хронический бронхит , эмфизема легких , стенокардия , сахарный диабет , гипогликемия , тиреотоксикоз , окклюзионные заболевания периферических сосудов, феохромоцитома , депрессия , миастения , псориаз , почечная недостаточность, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по ).

Режим дозирования

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. При артериальной гипертензии — 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем - по 25 мг 1 раз в день, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 недель. При стенокардии — 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем - по 25 мг 2 раза в день (максимально — до 100 мг, разделенных на 2 приема). При хронической сердечной недостаточности (на фоне подобранной терапии препаратами наперстянки , диуретиками и ингибиторами АПФ) начинают с 3,125 мг 2 раза в день в течение 2 недель, затем (при хорошей переносимости) эту дозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в день, затем — до 12,5-25 мг 2 раза в день (при массе тела менее 85 кг максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день, при массе более 85 кг — 50 мг 2 раза в день). Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то его возобновление начинают с дозы 3,125 мг 2 раза в день с последующим увеличением дозы.

Побочные эффекты

В таблице представлены побочные эффекты карведилола, встречавшиеся у ≥1 % пациентов во время плацебоконтролируемых клинических испытаний при лечении гипертонии .

	Карведилол	Плацебо
	(n = 1142)	(n = 462)
Сердечно-сосудистая система
Брадикардия	2 %	—
Ортостатическая гипотензия	2 %	—
Периферические отёки	1 %	—
Центральная нервна система
Головокружение	6 %	5 %
Бессонница	2 %	1 %
Пищеварительная система
Диарея	2 %	1 %
Система кроветворения
Тромбоцитопения	1 %	—
Метаболические нарушения
Гипертриглицеридемия	1 %	—

Побочные эффекты карведилола, встречающиеся с частотой от 0,1 % до 1 %:

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения периферического кровообращения, брадикардия;
• Со стороны нервной системы: гипокинезия;
• Со стороны пищеварительной системы : билирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (0,2 % пациентов выбыли из исследования по этой причине);
• Психические нарушения: нервозность, расстройства сна, обострение депрессии, нарушение концентрации внимания, нарушения мышления, эмоциональная лабильность, кошмарные сновидения;
• Со стороны дыхательной системы: астма;
• Половая функция у мужчин: снижение либидо;
• Кожные проявления: зуд, эритема, папулёзная сыпь, псориазоподобная сыпь, фотосенсибилизация;
• Органы чувств: шум в ушах;
• Со стороны мочевыделительной системы : увеличение частоты мочеиспусканий;
• Периферическая нервная система: сухость во рту, повышенная потливость;
• Метаболические нарушения: гипокалиемия;
• Со стороны органов кроветворения: лейкопения , анемия .

Следующие события были зарегистрированы у ≤0.1 % больных и потенциально важны: полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, ишемия миокарда, цереброваскулярные расстройства, судороги, мигрень, невралгия, парез, анафилактоидные реакции, алопеция, эксфолиативный дерматит, амнезия, желудочно-кишечное кровотечение, бронхоспазм, отёк легких, снижение слуха, респираторный алкалоз, повышение азота мочевины, снижение ЛПВП, панцитопения и атипичные лимфоциты.

Передозировка

Симптомы : Выраженное снижение артериального давления (систолическое артериальное давление 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/мин), нарушение дыхательной функции (в том числе бронхоспазм), хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок , остановка сердца. Лечение : Кардиотоники, контроль сердечно-сосудистой системы, функции дыхательной системы и почек.

Особые указания

Следует с осторожностью назначать пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции (во время работы с машинами и механизмами, при управлении транспортными средствами), больным, использующим контактные линзы (уменьшение слезоотделения). Отмена должна осуществляться постепенно (во избежание развития синдрома «отмены»), в течение нескольких дней (особенно у больных с ишемической болезнью сердца). При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток. Может маскировать симптомы тиреотоксикоза, гипогликемии. Клинический опыт применения карведилола в педиатрической практике отсутствует. В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием анестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующей терапии карведилолом. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков , при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. В период лечения исключается употребление этанола .

Взаимодействие

Усиливает действие инсулина и производных сульфонилмочевины (одновременно маскируя или ослабляя выраженность симптомов гипогликемии, снижая расщепление гликогена печени до глюкозы ), гипотензивных лекарственных средств (ингибиторов АПФ, тиазидных диуретиков, вазодилататоров). С осторожностью используют совместно с антиаритмическими лекарственными средствами и БМКК ( верапамил , дилтиазем ), не назначая их внутривенно. Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови . Общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффект. Фенобарбитал, рифампицин ускоряют метаболизм и снижают концентрацию карведилола в плазме. Ингибиторы микросомального окисления ( циметидин ), диуретики и ингибиторы АПФ усиливают гипотензивный эффект.

Примечания