Азоксимера бромид (торговая марка — « Полиоксидоний ») — российское лекарственное средство и адъювант , водорастворимый катионный полимер .

Эффективность полиоксидония не подтверждена независимыми клиническими исследованиями, соответствующими современным стандартам доказательной медицины: отсутствуют двойные слепые рандомизированные и плацебоконтролируемые исследования с достаточным количеством участников и публикации результатов в научных журналах с высоким импакт-фактором . Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не выдавало разрешение для лекарственного препарата азоксимера бромид.

Согласно сведениям из американской фармацевтической энциклопедии (англ.) ( , азоксимера бромид используется в России , Грузии и в Словакии .

По мнению Карена Шаиняна , популярность полиоксидония в пределах бывшего Советского Союза при отсутствии доказательств эффективности препарата обусловлена существованием у него авторитетного покровителя . Есть исследования с противоположными ^{[ уточнить ]} выводами .

Представляет собой сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида .

По заявлению производителя, полиоксидоний обладает иммуностимулирующим , дезинтоксикационным, антиоксидантным , а также умеренным противовоспалительным действием .

Азоксимера бромид входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ . Используется в составе противогриппозной вакцины « Гриппол » (Гриппол Плюс, Гриппол Квадривалент) .

История

Полиоксидоний разработала группа учёных Института иммунологии Минздрава СССР . В составе разработчиков (и в дальнейшем владельцев патента № 96/302/9, ФС 42-3906-00) Р. В. Петров (тогдашний директор института, ныне — главный научный сотрудник), P. M. Хаитов (директор института в 1988−2014), А. В. Некрасов, Р. И. Аттаулаханов, Н. Г. Пучкова, А. С. Иванова .

По мнению медицинского журналиста Карена Шаиняна , препарат «был разработан, проверен на эффективность, выпущен на рынок и активно рекламировался на разных конференциях одними и теми же людьми» . А по словам бывшего сотрудника Института иммунологии Олега Васильева, его сослуживцы, пытавшиеся подвергнуть сомнению эффективность полиоксидония, поплатились за это научной карьерой .

Физические свойства

Вещество в форме порошка имеет желтоватый цвет, растворим в воде, гигроскопичен. Молекулярная масса — 60—100 кДа . Вкуса и запаха не имеет .

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Согласно инструкции, препарат достигает максимальной концентрации в крови через 40 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения — 36−65 часов в зависимости от возраста. Кумулятивный эффект отсутствует. При парентеральном введении биодоступность препарата — более 90 %. Он распределяется по всем органам и тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры . Препарат выводится преимущественно почками, около 3 % — кишечником .

Фармакодинамика

Азоксимера бромид преимущественно связывается с моноцитами и нейтрофилами, в меньшей степени — с В- и Т-лимфоцитами. Это приводит к производству внутри клетки перекиси водорода , а она, в свою очередь, активирует фактор NF-kB , регулирующий синтез цитокинов , ответственных за выживаемость клеток .

Механизм действия

По сообщениям сотрудников Института иммунологии полиоксидоний способен «стимулировать антиинфекционную резистентность организма» и, вероятно, «существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы», он «обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов». В их экспериментах полиоксидоний в дозе 500 мкг/мл значимо повышал количество перекиси водорода в лейкоцитах и ускорял гибель бактерий в этих клетках .

Эффективность и безопасность

Проведённых исследований недостаточно, чтобы однозначно утверждать об эффективности полиоксидония как самостоятельного препарата с позиции доказательной медицины . Эффективность полиоксидония также трудно подтвердить из-за того, что его чаще всего применяют в комплексе с другими препаратами .

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине, имеет низкую реактогенность (не вызывает какие-либо серьёзные побочные эффекты) у беременных во втором триместре, что продемонстрировано в клиническом исследовании .

Исследования

Азоксимера бромид как адъювант и препарат исследовался более 60 раз .

Адъювант в вакцинах

Нидерландская консалтинговая биотехнологическая компания Fluconsult провела систематический обзор исследований вакцины против гриппа, содержащей сниженное количество гемагглютинина вируса гриппа (5 мкг на штамм против обычных 15 мкг ) и полиоксидоний как адъювант. В обзор включены 30 исследований с 1993 по 2016 год с общим числом 11 459 вакцинированных людей возрастом от 6 месяцев до 99 лет, здоровых людей и пациентов с хроническими заболеваниями. Разброс числа участников исследований от 40 до 3500 человек, медианное значение — 160. Из 30 исследований 22 были рандомизированными , 7 — рандомизированными плацебоконтролируемыми . Эффективность вакцины оценивалась в 15 исследованиях, безопасность — в 29. Автор обзора пришёл к выводу, что полиоксидоний не повышает реактогенность вакцины против гриппа и позволяет втрое снизить дозу вирусного гемагглютинина при сохранении сопоставимой с вакцинами без адъюванта эффективности .

Применение

В инструкции к препарату указано, что полиоксидоний в форме таблеток назначается при лечении и профилактике острых и хронических респираторных заболеваний в стадии обострения и ремиссии у взрослых и детей от 3 лет (маленьким детям любой препарат в форме таблеток противопоказан). Полиоксидоний может быть использован как в составе комплексной терапии, так и в виде монотерапии. В первом случае таблетки рекомендуют при обострениях хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки , околоносовых пазух , верхних и нижних отделов дыхательных путей , внутреннего и среднего уха ; при аллергические заболеваниях, осложнённых рецидивирующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией (в том числе поллиноз , бронхиальная астма ). В качестве самостоятельного препарата делается упор на профилактику следующих болезней: рецидивирующей герпетической инфекции назальной и лабиальной области; обострений хронических очагов инфекций ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; вторичных иммунодефицитов , возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов.

Применение во время беременности

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине исследовался на беременных во втором триместре и показал низкую реактогенность, то есть не вызвал какие-либо серьёзные побочные эффекты, например, повышение температуры тела или аллергическую реакцию , и потому разрешён к использованию . При этом использование полиоксидония в качестве самостоятельного препарата в этой сфере пока недостаточно изучено, поэтому препарат не разрешён беременным.

См. также

• Иммуномодуляторы
• Глутоксим
• Галавит

Примечания

Литература

• Пинегин, Б. В. : механизмы действия и аспекты клинического применения : Институт иммунологии Минздрава России / Б. В. Пинегин, А. В. Некрасов, Р. М. Хаитов // Цитокины и воспаление : журн. — 2004. — Т. 3, № 3. — С. 41—47. — УДК . — ISSN .
• Петров, Р. В. : механизм действия и клиническое применение : Институт иммунологии Минздрава России / Р. В. Петров, P. M. Хаитов , А. В. Некрасов … [ и др. ] // Медицинская иммунология : журн. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 271—278.
• Efimov, S.V. The effect of azoximer bromide (Polyoxidonium®) in patients hospitalized with coronavirus disease (COVID-19): an open-label, multicentre, interventional clinical study. / S.V. Efimov, N.V. Matiyeuskaya, O.V. Boytsova … [ и др. ] // Drugs in Context 2021 : журн. — 2020.
• Глыбочко, П.В. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии. / П.В. Глыбочко, С.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия : журн. — 2020. — С. 25-36.

Документы

• Носырева, М. П. : ЛП-005312-300119 / ООО «НПО Петровакс Фарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 30 января. — 13 с.
• . Полиоксидоний® (рус.) . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (21 февраля 2011) .
• . Полиоксидоний® (рус.) . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (30 января 2019) .
• . Гриппол® Квадривалент Вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантная (рус.) . Государственный реестр лекарственных средств . Минздрав РФ (23 июля 2018) .

Ссылки

• Мищенко, Е. : Помогает ли разработанный в России иммуномодулятор : [ 4 августа 2020 ] // Indicator. — 2018. — 13 июля.