BPIFB4 (Bactericidal/Permeability-Increasing Fold-Containing Family B member 4) представляет собой секретируемый белок , который у человека кодируется геном BPIFB4 расположенном на хромосоме 20 . Первоначально он был обнаружен в слюнных железах , однако позднее было обнаружено, что он играет важную патофизиологическую роль на системном уровне и экспрессируется в обонятельном эпителии , мононуклеарных клетках , зародышевой линии , стволовых клетках , клетках-предшественниках и клетках плода .

Полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) показал что определенные варианты BPIFB4 связаны с продолжительностью жизни , в частности вариант содержащий однонуклеотидный полиморфизм rs2070325 ( Val 229/ Thr 281/ Phe 488/ Thr 494-BPIFB4 (с частатой аллеля 29.5%)) названный LAV (longevity-associated variant) .

Экспрессия BPIFB4 играет важную роль в поддержании клеточного и сосудистого гомеостаза посредством регуляции синтеза белка. Фосфорилирование/активация BPIFB4 индуцирует его комплексообразование с белками 14-3-3 и белком теплового шока Hsp90 , чему способствует вариант, связанный с долголетием . Комплекс BPIFB4-HSP90-14-3-3 способен индуцировать фосфорилирование в эндотелиальной синтазе оксида азота (eNOS) серина 1177, что приводит к активации продукции NO в эндотелиальных клетках - сигнала окружающим гладкомышечным клеткам расслабиться, что приводит к увеличению кровотока BPIFB4 в изобилии экспрессируется в циркулирующих CD34 ⁺ клетках долгоживущих людей , и его нокдаун в эндотелиальных клетках -предшественниках исключает их способность мигрировать к хемоаттрактанту SDF-1 .

Белок BPIFB4 экспрессируется в недифференцированных и высокопролиферативных клетках, а также в сердечной ткани в период внутриутробного развития. Повышенная экспрессия человеческого гена LAV-BPIFB4 приводит к ослаблению сердечно-сосудистых заболеваний, в основе которых лежит вызванное старением слабовыраженное хроническое воспаление характеризуемое термином таких как гипертензия , атеросклероз и ишемическая болезнь сердца . В исследовании на пожилых мышах обоего пола лечение LAV-BPIFB4 уменьшало фиброз миокарда и восстанавливало сердечную функцию и перфузию миокарда.

Как ген, связанный с исключительным долголетием, способный защищать от гипертонии, атеросклероза, диабетической кардиопатии, синдрома слабости и воспаления, LAV-BPIFB4 ген является многообещающим кандидатом на новое «лекарство» для лечения атеросклероза, его сердечно-сосудистых осложнений и нейродегенеративных заболеваний.

Примечания

Дополнительная литература

• Ciaglia, E., Lopardo, V., Montella, F., Carrizzo, A., Di Pietro, P., Malavolta, M., ... & Puca, A. A. (2022). "Transfer of the longevity-associated variant of BPIFB4 gene rejuvenates immune system and vasculature by a reduction of CD38+ macrophages and NAD+ decline". Cell death & disease, 13(1), 1-10. PMID PMC doi :
• Montella, F., Lopardo, V., Cattaneo, M., Carrizzo, A., Vecchione, C., Puca, A. A., & Ciaglia, E. (2022). "Role of BPIFB4 in Immune System and Cardiovascular Disease: The Lesson from Centenarians". Transl. Med. UniSa, 24(1). Article 2
• Puca, A. A., Lopardo, V., Montella, F., Di Pietro, P., Cesselli, D., Rolle, I. G., ... & Ciaglia, E. (2022). "The Longevity-Associated Variant of BPIFB4 Reduces Senescence in Glioma Cells and in Patients’ Lymphocytes Favoring Chemotherapy Efficacy". Cells, 11(2), 294. PMID PMC doi :
• Ciaglia, E., Montella, F., Lopardo, V., Scala, P., Ferrario, A., Cattaneo, M., ... & Puca, A. A. (2020). Circulating BPIFB4 levels associate with and influence the abundance of reparative monocytes and macrophages in long living individuals. Frontiers in Immunology, 11, 1034. PMID PMC doi :
• Di Pardo, A., Ciaglia, E., Cattaneo, M., Maciag, A., Montella, F., Lopardo, V., ... & Puca, A. A. (2020). The longevity-associated variant of BPIFB4 improves a CXCR4-mediated striatum–microglia crosstalk preventing disease progression in a mouse model of Huntington’s disease. Cell death & disease, 11(7), 1-16. PMID PMC doi :
• Puca, A. A., Carrizzo, A., Spinelli, C., Damato, A., Ambrosio, M., Villa, F., ... & Vecchione, C. (2020). Single systemic transfer of a human gene associated with exceptional longevity halts the progression of atherosclerosis and inflammation in ApoE knockout mice through a CXCR4-mediated mechanism. European Heart Journal, 41(26), 2487-2497. PMID PMC doi :
• Montella, F., Lopardo, V., Cattaneo, M., Carrizzo, A., Vecchione, C., Puca, A. A., & Ciaglia, E. (2022). Role of BPIFB4 in Immune System and Cardiovascular Disease: The Lesson from Centenarians. Transl. Med. UniSa, 24(1).
• Puca, A. A., Lopardo, V., Montella, F., Di Pietro, P., Cesselli, D., Rolle, I. G., ... & Ciaglia, E. (2022). The Longevity-Associated Variant of BPIFB4 Reduces Senescence in Glioma Cells and in Patients’ Lymphocytes Favoring Chemotherapy Efficacy. Cells, 11(2), 294. PMID PMC doi :

Ссылки