Изосорбида мононитрат — лекарственное средство , фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее. Увеличивает содержание оксида азота в эндотелии , стимулирует и образование цГМФ , уменьшает концентрацию кальция в клетках гладких мышц , снижает тонус стенки сосудов и вызывает вазодилатацию .

Фармакологическое действие

Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Стимулирует образование оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является увеличение цГМФ (медиатор вазодилатации). Уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения преднагрузки и постнагрузки (уменьшает КДО левого желудочка и снижает систолическое напряжение его стенок). Обладает коронарорасширяющим действием. Снижает приток крови к правому предсердию , способствует снижению давления в «малом» круге кровообращения и регрессии симптомов при отёке лёгких . Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Повышает толерантность к физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца , стенокардией . Расширяет сосуды головного мозга , твёрдой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После перерыва в применении чувствительность к нему быстро восстанавливается. наступает через 30-45 мин после приёма внутрь и продолжается до 8-10 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, биодоступность — 100 %. Время достижения терапевтической концентрации (100 нг/мл) — 30 мин. — 1-1.5 ч, для ретард форм — 8 ч. Связь с белками плазмы — менее 4 %. Подвергается денитрированию с образованием или соединяется с . T _½ — 5 ч. Выводится почками в виде глюкуронидов.

Показания

Стенокардия (профилактика). Хроническая сердечная недостаточность , гипертензия в «малом» круге кровообращения , «лёгочное» сердце (лечение в составе комбинированной терапии). Спазм периферических артерий ( облитерирующий эндартериит , ретинит ).

Противопоказания

Гиперчувствительность , одновременный прием с ингибиторами , для лекарственных форм, содержащих лактозу — наследственная непереносимость галактозы , дефицит лактазы или и .

C осторожностью

Для всех лекарственных форм: состояния, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления , острый инфаркт миокарда (риск снижения артериального давления и тахикардии , которые могут усилить ишемию ), хроническая сердечная недостаточность, митральный / аортальный стеноз с тенденцией к ортостатическому нарушению регуляции, глаукома (риск повышения внутриглазного давления ), тяжелая анемия , артериальная гипотензия с низким систолическим артериальным давлением (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), (возможно учащения приступов стенокардии), перикардит , тампонада сердца , тяжелая почечная недостаточность , печёночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии ), беременность , период лактации , детский возраст (безопасность применения не установлена). Для пролонгированных лекарственных форм для приёма внутрь (дополнительно) — повышенная перистальтика желудочно-кишечного тракта , синдром мальабсорбции .

Режим дозирования

Внутрь (таблетки, капсулы), за 1 ч до или через 2 ч после еды. Капсулы принимать, не разжевывая, запивая стаканом воды. Начальная доза — 10-20 мг 2 раза в день (для ЛС средней продолжительности действия) или по 40-60 мг 1 раз в сутки (для капсул и таблеток пролонгированного действия). Начиная с 3-4 дня дозу можно увеличить до 20-40 мг 2 раза в сутки (для лекарственного средства средней продолжительности действия), увеличивая дозу при необходимости до 60 мг/сут (для таблеток 20 мг) и до 80 мг/сут (для таблеток 40 мг). Максимальная суточная доза для обычных лекарственных форм — 60-80 мг, лекарственные формы пролонгированного действия — 120 мг.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль , головокружение , гиперемия кожи лица, ощущение жара, тахикардия , снижение артериального давления. В редких случаях — усиление приступов стенокардии (парадоксальная реакция) и коллапс .
Со стороны пищеварительной системы: тошнота , рвота , возможно появление ощущения лёгкого жжения языка, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: скованность, сонливость, нечёткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям (особенно в начале лечения).
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: развитие толерантности (в том числе перекрестной к др. нитратам), .

Передозировка

Симптомы: коллапс, обморочные состояния, головная боль, головокружение, сердцебиение , зрительные расстройства, гипертермия , судороги , гиперемия кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, диарея , метгемоглобинемия ( цианоз , аноксия — обычно при хронической передозировке), , диспноэ , брадикардия , повышение внутричерепного давления, паралич , кома .
Лечение: промывание желудка ; при метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются внутривенно аскорбиновая кислота в форме натриевой соли (ранее применялся метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 0.1-0.15 мл/кг 1 % раствора до 50 мл); оксигенотерапия , гемодиализ , обменное переливание крови . Симптоматическая терапия при выраженном снижении артериального давления ( эпинефрин и родственные ему соединения малоэффективны).

Особые указания

В период терапии необходим контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений . В случае необходимости использовать препарат на фоне артериальной гипотензии следует одновременно вводить лекарственные средства, обладающие положительным инотропным эффектом , или применять средства вспомогательного кровообращения. Частое назначение и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности ; в этом случае рекомендуется отмена на 24-48 ч или после 3-6 нед регулярного приёма делать перерыв на 3-5 дней, заменяя на это время изосорбид мононитрат др. антиангинальными лекарственные средства. Следует избегать резкой отмены препарата (дозу снижать постепенно). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Повышает концентрацию дигидроэрготамина в плазме . Снижает эффект . Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию изосорбида мононитрата в крови . При совместном применении изосорбида мононитрата с гипотензивными лекарственными средствами, вазодилататорами , антипсихотическими лекарственными средствами ( нейролептиками ), трициклическими антидепрессантами , прокаинамидом , этанолом , хинидином , бета-адреноблокаторами , БМКК , дигидроэрготамином , ( силденафилом , варденафилом , тадалафилом ) возможно усиление гипотензивного эффекта. При комбинации с амиодароном , пропранололом , БМКК ( верапамилом , нифедипином и др.) возможно усиление . Под влиянием бета-адреностимуляторов , альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин и др.) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия и чрезмерное снижение артериального давления). При комбинированном применении с ( атропин и др.) возрастает вероятность повышения внутриглазного давления. Энтеросорбенты , вяжущие и обволакивающие лекарственные средства уменьшают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно-кишечном тракте .

Ссылки