Цефтриаксон (6R-6альфа, 7бета(Z)-7-2-амино-4-тиазолил(метоксиимино)ацетил амино-8-оксо-3-(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тиометил-5-тиа-1-азабицикло 4.2.0 окт-2-ен-2-карбоновая кислота (в виде динатриевой соли)) — антибиотик цефалоспоринового ряда широкого спектра действия.

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения . Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий (нарушает синтез муреина ). Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов . Активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу ), , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus viridans ; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus , , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), , Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae ), , (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), , Neisseria gonorrhoeae (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis , , , spp. (в том числе ); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны; анаэробы: , Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile ), Peptostreptococcus spp . Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: , , spp., , Salmonella spp., (включая Salmonella Typhi ), Shigella spp .; , , . Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков , в том числе , также устойчивы к цефтриаксону.

Фармакокинетика

Биодоступность — 100 %, TCmax после внутримышечного введения — 2—3 ч, после внутривенного введения — в конце . Cmax после внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г — 38 и 76 мкг/мл соответственно. Cmax при внутривенном введении в дозах 0,5, 1 и 2 г — 82, 151 и 257 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2—24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит МПК для наиболее распространенных возбудителей менингита . Хорошо проникает в спиномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. Связь с белками плазмы — 83—96 %. Объём распределения — 0,12—0,14 л/кг (5,78—13,5 л), у детей — 0,3 л/кг, плазменный клиренс — 0,58—1,45 л/ч, почечный — 0,32—0,73 л/ч. T _½ после внутримышечного введения — 5,8—8,7 ч, после внутривенного введения в дозе 50—75 мг/кг у детей с менингитом — 4,3—4,6 ч; у больных, находящиеся на гемодиализе (КК 0—5 мл/мин), — 14,7 ч, при КК 5—15 мл/мин — 15,7 ч, 16—30 мл/мин — 11,4 ч, 31—60 мл/мин — 12,4 ч. Выводится в неизмененном виде — 33—67 % почками; 40—50 % — с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорождённых детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ неэффективен.

Объект исследования	Концентрации, мкг/мл	Концентрации относительно сыворотки крови, %	Концентрации, усл. ед.
Сыворотка	30—257 (в/в)	100	3
Лимфа	_	_	3
Ткани	_	_	3
Внутриклеточно	_	_	1
Желчь	581—98	>=1000	4
Кости	32	_	2
Плевральный экссудат	_	_	3
Перитониальный экссудат	_	_	3
Синовиальный экссудат	_	_	3
Ликвор (норма)	5,6	_	0
Ликвор (при воспалении)	6,5	4,9	1
Моча	600—2700	>=600	4
Мокрота	_	_	2
Плацента	_	20	1
Молоко матери	_	25	1

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости ( перитонит , воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта , желчевыводящих путей , в том числе холангит , ), заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в том числе пневмония , абсцесс легких , эмпиема плевры ), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, урогенитальной зоны (в том числе гонорея , пиелонефрит ), бактериальный менингит и эндокардит , сепсис , инфицированные раны и ожоги , болезнь Лайма (боррелиоз) , брюшной тиф , сальмонеллёз и сальмонеллёзное носительство. Профилактика послеоперационных инфекций. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к другим цефалоспоринам, пенициллинам , карбапенемам ).

C осторожностью

Гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная и/или печеночная недостаточность , неспецифический язвенный колит , энтерит или колит , связанный с применением антибактериальных лекарственных средств, беременность , период лактации .

Режим дозирования

Внутривенно, внутримышечно. Взрослым и детям старше 12 лет — по 1—2 г 1 раз в сутки или 0,5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна превышать 4 г. Для новорожденных (до 2 нед.) — 20—50 мг/кг/сут. Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза — 20—80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин. Длительность курса зависит от характера и тяжести заболевания. При гонорее — внутримышечно однократно, 250 мг. Для профилактики послеоперационных осложнений — однократно, 1—2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30—90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5- . При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста — 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae. Детям с инфекциями кожи и мягких тканей — в суточной дозе 50—75 мг/кг 1 раз в сутки или 25—37,5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При тяжелых инфекциях другой локализации — 25—37,5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут. При среднем отите — внутримышечно, однократно, 50 мг/кг, не более 1 г. Пациентам с ХПН коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

Правила приготовления и введения растворов

Следует использовать только свежеприготовленные растворы. В связи с сильной болезненностью внутримышечной инъекции 0,25 или 0,5 г препарата растворяют в 2 мл, а 1 г — в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина . Иногда с лидокаином используют воду для инъекции или физраствор . Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу. Для внутривенной инъекции 0,25 или 0,5 г растворяют в 5 мл, а 1 г — в 10 мл воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно (2—4 мин). Для внутривенной инфузии растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего Ca ²⁺ ( 0,9 % раствор NaCl , 5—10 % раствор декстрозы , 5 % раствор левулозы ). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить внутривенно капельно, в течение 30 мин.

Побочные эффекты

Аллергические реакции

Лихорадка , эозинофилия , кожная сыпь, крапивница , кожный зуд, мультиформная экссудативная эритема , отеки , анафилактический шок , сывороточная болезнь , озноб.

Местные реакции

При внутривенном введении — флебиты , болезненность по ходу вены; внутримышечном введение — болезненность в месте введения. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны мочевыделительной системы : олигурия . Со стороны пищеварительной системы: тошнота , рвота , нарушение вкуса, метеоризм , стоматит , глоссит , диарея , псевдомембранозный энтероколит ; желчного пузыря («sludge»-синдром), кандидамикоз и др. суперинфекции.

Со стороны органов кроветворения

Анемия , лейкопения , , , , , тромбоцитопения , , базофилия ; носовые кровотечения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели

Увеличение (уменьшение) протромбинового времени, гематурия , повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия , , повышение концентрации мочевины , глюкозурия .

Особые указания

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности , у больных, находящихся на гемодиализе , следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме . При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после прекращения лечения. Даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения. Во время лечения противопоказано употребление этанола — возможны дисульфирамоподобные эффекты ( гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка , тошнота , рвота , головная боль , снижение артериального давления , тахикардия , одышка ). Свежеприготовленные растворы цефтриаксона физически и химически стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре. При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К .

Взаимодействие

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несовместим с этанолом. НПВП и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.
Под влиянием бутадиона , а также в сочетании с этакриновой кислотой или фуросемидом повышается нефротоксическое действие препарата.
Вследствие возможного угнетения витамин К -продуцирующей флоры, антикоагулирующее действие антагонистов витамина К усиливается, при этом может возникнуть дополнительная потребность в витамине К.
При совместном применении увеличивает период полувыведения антибиотика, что приводит к относительному повышению концентрации антибиотика в сыворотке крови.
Препараты повышают проницаемость для антибиотика.
Применение совместно с приводит к потенцированию действия. Однако многие штаммы возбудителей: кишечная палочка , , проявляют резистентность.
Комбинация с , , аминогликозидами , азтреонамом , , полимиксинами эффективна в отношении и . Повышение активности в отношении анаэробов достигается путём совместного применения с метронидазолом .

Литература

• Чуев, П. Н. Клиническая фармакология цефалоспоринов / П. Н. Чуев, В. И. Кресюн, О. Ю. Каташинский. — Одесса : Черноморье, 1997. — С. 108–111. — 135 с. — УДК .