Психофармакологический делирий — развитие делириозной симптоматики при применении психофармакологических средств (как правило, нейролептиков и антидепрессантов с выраженным холинолитическим эффектом ), обычно в высоких дозах, а также в случаях их передозировки . Психофармакологический делирий могут вызвать, в частности, такие препараты, как аминазин , димедрол , тиоридазин , амитриптилин , имипрамин , резерпин .

У пациентов с церебральной органической недостаточностью, сосудистой патологией и у лиц пожилого и старческого возраста делирий может возникать и при использовании препаратов в среднетерапевтических дозах . Даже однократное назначение препарата с холинолитическим эффектом может вызвать у таких больных делирий .

К увеличению риска психофармакологического делирия приводит также сочетание антидепрессантов с нейролептиками и антихолинергическими корректорами , приводящее к взаимному потенцированию действия препаратов, усилению их центральных и периферических холинолитических эффектов .

Эпидемиология

Развитие делириозных состояний на фоне психофармакотерапии у пациентов с психическими расстройствами отмечалось с самого начала применения психотропных препаратов по мере их широкого внедрения в клиническую практику. В конце 1950-х — начале 1960-х годов в публикациях были отмечены делириозные состояния при применении резерпина, аминазина и имипрамина. Оценить частоту возникновения психофармакологического делирия у пациентов с различной формой психической патологии трудно, так как публикации на эту тему чаще всего представляют собой описание отдельных случаев .

По данным ряда исследований, развитие делирия наблюдалось в 1,1—3,8% случаев при терапии хлорпромазином и его сочетании с циклодолом . Частота этого осложнения резко возрастала как в инволюционном и старческом возрасте, так и в детском и подростковом. Отмечались случаи развития делирия на фоне лечения высокими дозами бензодиазепинов .

Клинические проявления

Вначале могут развиваться тревога, суетливость, расстройства сна . Психофармакологический делирий, развивающийся вследствие применения типичных нейролептиков, может начинаться выраженными экстрапирамидными расстройствами : паркинсонизмом , акатизией и тремором , особенно выраженными при применении трифтазина . Стадия двигательных нарушений длится 1—3 суток с сохранением вначале ясного сознания; к концу 1—2 суток возникают бессонница, сухость слизистых оболочек , выраженная потливость, тахикардия , колебания артериального давления .

При лечении антидепрессантами экстрапирамидные нарушения отсутствуют, осложнение начинается с вегетативных расстройств. Делириозные явления наблюдаются в виде кратковременных эпизодов, обычно при пробуждении и засыпании, в виде серии более продолжительных эпизодов спутанности, возникающих на протяжении нескольких дней в вечернее и ночное время, и в виде выраженного делирия. У большинства пациентов делириозные переживания сначала возникают в виде кратких состояний изменённого сознания, связанных по времени с пробуждением (реже засыпанием), сопровождающихся наплывом зрительных или слуховых галлюцинаций и растерянностью, тревожностью, суетливостью. Изменение сознания неглубокое; как правило, сохраняется формальная ориентировка в окружающем. Через некоторое время после пробуждения это состояние исчезает, и устанавливается критическое отношение к пережитому, амнезии не отмечается. В течение дня поведение пациентов упорядоченное, но наблюдаются некоторая растерянность и несобранность. К вечеру снова развивается спутанность, которая иногда перерастает в более длительное делириозное состояние .

Развёрнутый период характеризуется массивностью переживаний и более быстрым темпом их развития , дезориентировкой во времени и месте, нарастанием тревоги, психомоторного возбуждения и в целом напоминает проявления алкогольного делирия . Пациенты возбуждены, временами ощущают страх, лезут под кровать или стремятся бежать. Характерны сценоподобные зрительные или слуховые галлюцинации — чаще всего обыденного содержания, но нередко сочетающиеся в причудливых формах. Особенно яркие и пластичные зрительные галлюцинации возникают при делирии, вызванном приёмом антидепрессантов. Могут иметь место также состояния конфабуляторной спутанности или наплывы ярких, образных и причудливо сочетающихся воспоминаний . Порой наблюдаются тактильные галлюцинации .

Могут наблюдаться и такие проявления, как ортостатический коллапс , нарушения аккомодации , сухость кожи , гипертермия , жажда, задержка мочи и стула , покраснение кожи, мидриаз , отсутствие реакции зрачков на свет .

Делирий исчезает только после полной отмены препаратов. Восстанавливается сон, резко исчезают или уменьшаются экстрапирамидные расстройства (у части пациентов они наблюдаются ещё несколько дней). Отмечается неполная амнезия болезненных переживаний, о части из них пациенты могут сообщать уже после исчезновения делирия. У некоторых пациентов наступает полная или частичная ремиссия основного заболевания, для лечения которого применялись психофармакологические средства .

Лечение

Необходима полная отмена антидепрессантов, нейролептиков и антихолинергических корректоров ; снижение доз, даже значительное, не приводит к исчезновению делириозной симптоматики . Внутривенно капельно назначают раствор глюкозы , физиологический раствор , гемодез . Назначаются ноотропы ( пирацетам ), витамины B1 , B6 , витамин С внутримышечно , сульфат магния внутривенно. Центральные холинолитические эффекты купируются применением раствора физостигмина или раствора галантамина подкожно , периферические — применением раствора прозерина .

При резком снижении артериального давления и коллапсе назначаются внутривенно капельно раствор полиглюкина, раствор кофеина в сочетании с раствором глюкозы внутривенно, кордиамин подкожно или внутримышечно . Для борьбы с отёком мозга назначаются синтетические глюкокортикоиды : преднизолон внутримышечно или внутривенно либо дексаметазон внутримышечно или внутривенно. При патологии печени в схему лечения включают гепатопротекторы : адеметионин внутривенно, фосфолипиды внутривенно, метадоксил внутримышечно, внутривенно .

Применять симпатомиметики прямого действия ( норадреналин , адреналин , мезатон ) для повышения артериального давления не рекомендуется, так как трициклические антидепрессанты , вследствие приёма которых может развиться психофармакологический делирий, в 2—10 раз увеличивают прессорный эффект парентерально вводимых симпатомиметиков прямого действия и могут вызвать гипертонический криз , сопровождающийся потливостью, сильной головной болью .

Прогноз

Психофармакологический делирий при своевременной отмене препаратов и адекватном лечении разрешается, как правило, без последствий. В ряде случаев после купирования делирия наблюдаются астения , психоорганический синдром , вегетососудистая неустойчивость .

Профилактика

Для профилактики при назначении психотропных средств необходимо учитывать факторы, предрасполагающие к развитию психофармакологического делирия: органическая и сосудистая патология мозга, пожилой и старческий возраст, совместное назначение препаратов, обладающих центральной и периферической антихолинергической активностью. Следует избегать назначения пациентам с церебральной органической недостаточностью, лицам пожилого и старческого возраста препаратов с выраженным антихолинергическим действием , а также высоких доз бензодиазепинов, поскольку бензодиазепины обладают делириогенной активностью .

Следует также избегать применения неоправданно высоких доз препаратов (например, при лечении амитриптилином риск делирия повышается при концентрации в крови 300 нг /мл и весьма значителен при концентрации в крови выше 450 нг/мл) .

См. также

• Антихолинергический синдром
• Психозы сверхчувствительности
• Злокачественный нейролептический синдром

Примечания