Семаглутид — лекарственное средство, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1). Он применяется при лечении сахарного диабета 2 типа и ожирения .

Препарат входит в перечень ЖНВЛП .

Описание

Структура семаглутида на 94 % гомологична глюкагоноподобному пептиду-1 человека (ГПП-1), и этот препарат является агонистом его рецептора .

В сравнении с ГПП-1 в молекуле семаглутида сделаны модификации, удлиняющие время его действия :

• с целью воспрепятствовать разрушению молекулы лекарства ферментом дипептидилпептидазой-4 замещена аминокислота аланин в положении 8 на α-аминоизомасляную кислоту ;
• для усиления связывания с альбумином ацилирована аминокислота лизин в основной части пептида и в положении 26 прикреплена С ₁₈ -жирная кислота ;
• чтобы воспрепятствовать ошибочному присоединению С ₁₈ -двухосновной жирной кислоты (на ненужном участке пептида) произведена аминокислотная замена лизина на аргинин в положении 34 .

Аналогом семаглутида является _en . На 2019 год доступны и другие агонисты ГПП-1: эксенатид , _en , _en и _en , все они за исключением албиглутида зарегистрированы в России .

История

Семаглутид разработан в 2012 году в компании Novo Nordisk (торговая марка Ozempic ). Он является первым препаратом — пероральным агонистом ГПП-1 .

Первоначально компания-производитель позиционировала семаглутид как средство для лечения сахарного диабета. Клинические исследования такого применения этого препарата были завершены в 2016 году .

В 2017 году группа учёных из Лидского университета заявила о возможной эффективности семаглутида при лечении ожирения .

Семаглутид одобрен в США в декабре 2017 года . В Европейском союзе препарат допущен на рынок 8 февраля 2018 года . В России семаглутид зарегистрирован в августе 2019 года под торговой маркой «Оземпик» .

В 2019 году Novo Nordisk получила разрешение FDA и выпустила на рынок таблетированную пероральную форму семаглутида под торговым наименованием Rybelsus , этот препарат стал первым в мире пероральным агонистом рецептора ГПП-1, затем в апреле 2020 года разрешение на его применение выдало Европейское агентство по лекарственным препаратам ( EMA ), а в апреле 2021 года «Ребелсас» получил регистрацию в России .

В 2021 году Novo Nordisk выпустила на рынок ещё один препарат семаглутида, предназначенный для длительного применения при лечении ожирения — Wegovy . Этот препарат получил разрешение FDA в июне 2021 года , ЕMA — в январе 2022 года .

23 декабря 2021 года семаглутид включен в российский Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздравом РФ .

В 2022 году продажи «Оземпика» в России составили 2,8 миллиарда рублей .

В марте 2023 года Novo Nordisk прекратила поставки Оземпика в Россию .

Фармакологические свойства

Механизм действия

Семаглутид действует через инкретиновый путь — подобно ГПП-1 воздействует на рецепторы гормона глюкагона и подавляет секрецию глюкагона островками Лангерганса поджелудочной железы , что стимулирует секрецию ими инсулина и приводит к снижению уровня глюкозы и гликированного гемоглобина в крови .

Семаглутид также уменьшает потребление энергии пациентом за счет снижения аппетита, тяги к еде и изменения пищевых предпочтений к менее калорийному рациону .

Фармакодинамика

99 % попавшего в кровоток семаглутида связывается с альбумином плазмы крови: его молекула прикрепляется к альбумину участком с жирной кислотой. В дальнейшем 3% семаглутида выводится с мочой в неизменном виде, остальное — метаболизируется .

Метаболизм семаглутида в организме определяется расщеплением пептидной основы его молекулы протеазами и β-окислением находящейся в боковой цепи жирной кислоты .

Фармакинетика

Фармакокинетика семаглутида не зависит от возраста, пола, индекса массы тела, функции (недостаточности) почек и печени .

При подкожном введения семаглутида период его полувыведения составляет 165–168 часов, а равновесная концентрация в плазме крови достигается через 1–1,5 месяца при еженедельном подкожном введении препарата .

Биодоступность семаглутида составляет 89 % .

Эффективность и безопасность

На 2021 год семаглутид признан эффективным средством для снижения веса у людей, страдающих ожирением, при этом, в отличие от других лекарств против ожирения, он крайне редко вызывает нежелательные побочные эффекты (известны редкие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта ) . Более ранние препараты и процедуры, применяющиеся и применявшиеся для лечения ожирения, имеют сильные побочные эффекты — от аддикции при приёме амфетамина до осложнений при хирургической операции .

Эффект семаглутида не вечный, при прекращении его приёма избыточный вес, вероятнее всего, вернётся .

Исследования

У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний семаглутид значительно снижает частоту сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо и стандартным лечением . В частности, по данным клинических исследования III фазы «SELECT», «SURMOUNT-1» и «SURMOUNT-2», еженедельные инъекции 2,4 мг семаглутида (выпущенного Nordisk под названием Wegovy) снижают на 20 % частоту серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо .

Среди взрослых с избыточным весом или ожирением (без диабета) еженедельное подкожное введение семаглутида в сочетании с изменением образа жизни было связано со значительной, устойчивой, клинически значимой потерей веса в среднем на 14,9 % , при этом 86 % участников достигли потери веса не менее 5 % .

В исследовании влияния семаглутида на ожирение его приём продолжительностью 68 недель дал положительный эффект, который ранее был достижим только при хирургической операции: у 3/4 пациентов вес снизился на 10 % и более, у трети — более чем на 20 % , при этом в группе плацебо эффект снижения веса не превышал несколькоих процентов (в среднем по группе — 2,4 % ) .

Если оценивать эффективность инъекционного семаглутида усреднённо, то есть без привязки к наличию или отсутствию сахарного диабета, следованию или нет комплексной программе изменения образа жизни (предполагает снижение калорийности рациона и повышенную физическую активность), степени приверженности лечению ( комплаентность ), за полтора года стабильной терапии можно добиться устранения 15,2 % избыточной массы тела .

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты приёма семаглутида — преходящие желудочно-кишечные расстройства от легкой до умеренной степени тяжести. Из-за них некоторые люди прекращают приём лекарства . Среди таких расстройств чаще всего встречается тошнота, возникающая в основном в период увеличения дозы препарата (аналогичный эффект возникает при приёме лираглутида) .

Семаглутид может вызывать заболевания желчного пузыря, в основном — холелитиаз, причём чаще, чем лираглутид .

В экспериментах на мышах выяснилось, что высокие дозы семаглутида при длительном употреблении повышают риск развития опухоли щитовидной железы. Исследователи, обнаружившие эффект, предположили, что для человека также есть потенциальный риск у высоких доз семаглутида и рекомендуют не принимать лекарства с большими дозами семаглутида людям с личным или семейным анамнезом определённых опухолей щитовидной железы и эндокринных опухолей, например, «Вегови» ( англ. Wegovy ). В противовес этой рекомендации, трехлетние наблюдения не выявили повышения частоты онкогенеза у пациентов .

Среди побочных явлений также есть риск депрессии и воспаления поджелудочной железы

См. также

• Ретатрутид

Примечания

Литература

• Карпов, Ю. А. / Ю. А. Карпов, Е. Г. Старостина // Атмосфера. Новости кардиологии : журн. — 2019. — № 4. — С. 3–17. — doi : .
• Wilding, J. P. H. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity : [ англ. ] / J. P. H. Wilding, R. L. Batterham, S. Calanna … [ et al. ] // New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, no. 11 (10 February). — P. 989. — doi : . — PMID .
• Ingelfinger, J. R. Step 1 for Effective Weight Control — Another First Step? : [ англ. ] / J. R. Ingelfinger, C. J. Rosen // New England Journal of Medicine. — 2021. — Vol. 384, no. 11 (10 February). — P. 1066–1067. — doi : . — PMID .

Ссылки

• Украинский, А. : [ 11 февраля 2021 ] // Медновости. — 2021. — 11 февраля.
• Воронин, Н. : [ 17 февраля 2021 ] // BBC. — 2021. — 13 февраля.
• // Паблик Доказательная медицина. — 2021. — 18 февраля.
• Якутенко И. . — 2023 (2 мая).