Interested Article - Изониазид

megan
  • 2021-02-27
  • 1

Изониазид в таблетках по 0,3 г.

Изониази́д (тубази́д) — лекарственное средство , противотуберкулёзный препарат (ПТП), гидрази́д и́зоникоти́новой кислоты́ (ГИНК). Применяется для лечения туберкулёза всех форм локализации. Опасен для многих животных, прежде всего для собак и псовых вообще, поскольку они обладают повышенной чувствительностью к препарату.

История

В 1912 г. ГИНК впервые был синтезирован как химическая молекула. В 1949 г. А. Т. Качугиным был создан первый лекарственный препарат на его основе — тубазид, или изониазид . К сожалению, он не смог получить на своё изобретение авторского свидетельства из-за начавшейся травли и давления со стороны вышестоящих чинов в науке Советской эпохи, поскольку ранее он был репрессирован. Эта разработка каким-то образом «всплыла» и активно развивалась на Западе.

Широкое клиническое применение препаратов ГИНК началось в 1952 году. Именно с 1952 г. в научной литературе появляется множество статей о тубазиде и его противотуберкулёзном действии, но не раньше. Хотя Герберт Фокс из компании Roche в 1952–1953 гг. написал серию обзорных статей , в которой рассказывается об исследованиях изониазида и его антимикобактериальной активности, проводимых им. На самом деле ни в одной публикации чётко и достоверно не зафиксирован приоритет и авторство открытия антимикобактериальной активности изониазида. Взрыв публикационной активности выглядит достаточно спорным, поскольку началу клинических исследований в 1952 г. должно было предшествовать открытие уникального действия изониазида. Это справедливо потому, что в 1940-х гг. начинается активный поиск лекарств против туберкулёза .

Изониазид — самый эффективный из этих препаратов для лечения активного туберкулёза; его активность в отношении атипичных микобактерий сравнительно ниже .

В настоящее время изониазид входит в классификацию Международного союза по борьбе с туберкулёзом и, наряду с рифампицином , относится к препаратам первого ряда (то есть наиболее эффективным). Применяется в составе комбинированных схем лечения совместно со стрептомицином , рифампицином , пиразинамидом и этамбутолом .

В России препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств , цены на которые регулируются, чтобы препарат был доступен населению .

Получение

Получают путём гидролиза 4-цианопиридина до амида изоникотиновой кислоты — предшественника гидразида изоникотиновой кислоты (изониазид) :

Фармакологические свойства

Механизм действия изониазида связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке Mycobacterium tuberculosis (МБТ). Действует бактерицидно на МБТ в стадии размножения и бактериостатически на покоящиеся МБТ. Обладает высокой эффективностью, но при монотерапии к нему быстро развивается резистентность .

Препарат хорошо всасывается в ЖКТ , терапевтические концентрации в крови достигаются через 1—2 часа после приёма. Метаболизируется в печени системой цитохрома P-450.

Обладает гепатотоксичностью , может вызвать изониазидный гепатит (в ряде случаев).

Побочные действия

При применении изониазида и других препаратов этого ряда ( фтивазида , и других) могут наблюдаться головная боль , головокружение , тошнота , рвота , , кожные аллергические реакции. Возможны эйфория (беспричинное благодушное настроение), ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита (воспаления периферических нервов) с возникновением атрофии мышц (уменьшения массы мышц с ослаблением их функции в результате нарушения питания мышечной ткани) и паралича конечностей. Иногда наблюдается лекарственный гепатит (воспаление печени, вызванное приёмом изониазида). Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия (увеличение молочных желез), у женщин — меноррагии (дисфункциональные маточные кровотечения). У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно при уменьшении дозы или временном перерыве в приёме препарата побочные явления проходят. Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты , часто используются растворы тиамина — внутримышечно 1 мл 5%-го раствора тиамина хлорида или 1 мл 6%-го раствора тиамина бромида (при парестезиях — чувстве онемения в конечностях), .

Противопоказания

Эпилепсия и склонность к судорожным припадкам ; перенесённый ранее полиомиелит (инфекционное заболевание головного и спинного мозга), нарушения функций печени и почек , выраженный атеросклероз . Нельзя принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, лёгочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II—III стадии, ишемической болезни сердца , распространённом атеросклерозе , заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме , псориазе , экземе в фазе обострения, микседеме (резком угнетении функции щитовидной железы). Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах (воспалении вен).

Использование в ветеринарии

С осторожностью и в сочетании с этамбутолом изониазид может быть использован при лечении кожных форм туберкулёза у кошек и собак .

Изониазид использовался для лечения актиномикоза крупного рогатого скота , однако для лечения мясо-молочного скота применение препарата не разрешено. Препарат не эффективен для лечения хронического гранулёматозного энтерита крупного рогатого скота .

Токсичность для животных

Многие животные обладают чувствительностью к изониазиду. Особенно чувствительны к нему псовые , в том числе собаки ( LD 50 50 мг/кг живого веса) ; они не в состоянии эффективно метаболизировать изониазид (из-за малой активности ). Образование комплекса изониазид-пиридоксин приводит к недостаточности пиридоксина, снижению биосинтеза ГАМК и, вследствие этого, к гипогликемической коме и судорогам , от которых животное погибает. Изониазид включён Американским обществом по предотвращению жестокости к животным в список десяти наиболее опасных для домашних животных человеческих лекарств из-за его особой токсичности для собак . Наиболее частые случаи отравления связаны со случайным приёмом одной таблетки препарата . Известны случаи применения препарата в целях снижения численности бродячих собак властями городов — например, в Донецке и Донецкой области . Также препарат используют догхантеры для борьбы с безнадзорными собаками , применяя его вместе с противорвотным средством — метоклопрамидом [ неавторитетный источник ] .

Изониазид токсичен и в отношении кошек , погибающих при получении большой [ какой? ] дозы препарата . Грызуны относительно устойчивы к токсическому действию изониазида .

Рекомендованное лечение животных при отравлении — комбинированный приём пиридоксина внутривенно в дозе, эквивалентной дозе принятого изониазида, и приём противосудорожных препаратов , например, диазепама в дозе 1 мг/кг массы животного . Действие диазепама основано на усилении ГАМК -трансмиссии в ЦНС , что позволяет избежать дальнейших судорог и смерти .

Примечания

  1. . Дата обращения: 30 мая 2010. 6 сентября 2010 года.
  2. ↑ Стрелис А. К., Фомина И. П., Дехнич А. В. Противотуберкулёзные химиопрепараты // / Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.. — 2-е. — Смоленск: НИИ антимикробной химиотерапии СГМА , 2002. — С. 65-75. — 586 с. 29 июня 2014 года.
  3. Meyer H., Mally J. Über Hydrazinderivate der Pyridincarbonsäuren (нем.) // Monatshefte für Chemie und verwandte Teile anderer Wissenschaften. — 1912. — Т. 33 . — С. 393—414 . от 28 января 2021 на Wayback Machine
  4. . magazines.gorky.media . Дата обращения: 10 января 2023. 10 января 2023 года.
  5. H. Herbert Fox. (англ.) // Science. — 1952-08-08. — Vol. 116 , iss. 3006 . — P. 129–134 . — ISSN . — doi : . 10 января 2023 года.
  6. H. H. Fox. // Transactions of the New York Academy of Sciences. — 1953-05. — Т. 15 , вып. 7 . — С. 234–242 . — ISSN . — doi : . 5 января 2023 года.
  7. H. Herbert Fox. (англ.) // The Journal of Organic Chemistry. — 1952-04. — Vol. 17 , iss. 4 . — P. 555–562 . — ISSN . — doi : . 5 января 2023 года.
  8. C. R. Krishna Murti. (англ.) // Mechanism of Action of Antimicrobial and Antitumor Agents / John W. Corcoran, Fred E. Hahn, J. F. Snell, K. L. Arora. — Berlin, Heidelberg: Springer, 1975. — P. 623–652 . — ISBN 978-3-642-46304-4 . — doi : .
  9. Gwendolyn A. Marriner, Amit Nayyar, Eugene Uh, Sharon Y. Wong, Tathagata Mukherjee, Laura E. Via, Matthew Carroll, Rachel L. Edwards, Todd D. Gruber, Inhee Choi, Jinwoo Lee, Kriti Arora, Kathleen D. England, Helena I. M. Boshoff, Clifton E. Barry. (англ.) // Third World Diseases / Richard Elliott. — Berlin, Heidelberg: Springer, 2011. — P. 47–124 . — ISBN 978-3-642-23487-3 . — doi : .
  10. . Дата обращения: 19 декабря 2010. 29 мая 2010 года.
  11. . Дата обращения: 6 ноября 2011. 1 февраля 2014 года.
  12. (недоступная ссылка)
  13. T. P. Sycheva, T. N. Pavlova and M. N. Shchukina. (англ.) // . — 1972. — Vol. 6 , no. 11 . — P. 696—698 . — doi : .
  14. Sue Paterson. . — Second Edition. — John Wiley & Sons, 2009. — P. 47-48. — 368 p.
  15. ↑ Steeve Giguère, John F. Prescott, J. Desmond Baggot. Isoniazid // . — 4, illustrated, revised. — Wiley-Blackwell, 2006. — P. 297. — 626 p. — ISBN 0813806569 . (англ.)
  16. ↑ Villar D, Knight MK, Holding J, Barret GH, Buck WB. (англ.) // Veterinary & Human Toxicology. — 1995 Oct. — Iss. 37(5):473—7. . — ISSN . 20 марта 2015 года.
  17. Ramesh C. Gupta. . — Academic Press, 2012. — P. 215. — 1454 p. — ISBN 9780123859273 .
  18. Lorrie Boldrick. (англ.) . — ASPCA . 13 декабря 2010 года. от 6 декабря 2010 на Wayback Machine
  19. от 22 октября 2013 на Wayback Machine — «Новости Донбасса» 22.05.2010
  20. Елена Лазарева. «Дружковка на ладонях» (20 апреля 2010). — «Начали было травить собак изониазидом, но на приобретение препарата и приманки не хватает средств». Дата обращения: 21 августа 2011. 13 мая 2010 года.
  21. от 6 августа 2016 на Wayback Machine — « Факты и комментарии » 20.03.2003
  22. от 14 ноября 2011 на Wayback Machine — «Российская газета» 16.06.2011
  23. . Дата обращения: 2 октября 2017. 11 апреля 2017 года.

Ссылки


Источник —

megan
  • 2021-02-27
  • 1
  • Tags:

Same as Изониазид

The title for the last searches