Interested Article - S-Аденозилметионин

aoibhe
  • 2020-12-12
  • 1

S-аденозилметионин ( SAM , SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент , принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан в 1952 году . Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом . . В клетке участвует в таких метаболических путях , как трансметилирование , транссульфирование и аминопропилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма , большая часть S-аденозилметионина образуется в печени .

Метильная группа (CH 3 ), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты , белки и липиды .

Биохимия S-аденозилметионина

Цикл SAM

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует как продукт. Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом , и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метил тетрагидрофолата , одним из двух классов метионинсинтаз или . Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.

Терапевтическое применение

Депрессии разной этиологии , преимущественно лёгкие и умеренные, особенно при алкоголизме ; внутрипечёночный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях. Обладает умеренными антидепрессивным , стимулирующим и гепатопротекторным свойствами . Активно проникает через гематоэнцефалический барьер , стимулирует синтез дофамина .

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований . Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов .

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину . Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии . Эффективен также при лечении соматизированных дистимий .

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции , улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления , антидепрессивное действие .

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени . В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов ( 1999 ), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени , в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлду — Пью . Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было .

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов ( 2006 ) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было .

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью .

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США . Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine . В России продается без рецепта, Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера . Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера , и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства .

Инъекционные формы

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал , Гептор , Самеликс ). Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении : она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы .

Оральные формы применения

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг) . В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут . При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта . Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: , , , и .

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на пероральный приём .

Побочные эффекты

Изжога , боль или неприятные ощущения в эпигастральной области , нерезко выраженные диспепсические явления , нарушения сна, усиление тревоги , аллергические реакции . Как и другие антидепрессанты , при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании ) .

Лекарственные взаимодействия

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами . Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими .

Противопоказания

Гиперчувствительность , первые шесть месяцев беременности, детский возраст .

Меры предосторожности

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном . При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови .

Примечания

  1. ↑ Cantoni, G. L. The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1952. — Vol. 74 , no. 11 . — P. 2942—2943 . — doi : .
  2. Finkelstein J., Martin J. Homocysteine (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — Vol. 32 , no. 4 . — P. 385—389 . — doi : . — .
  3. Födinger M., Hörl W., Sunder-Plassmann G. Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (англ.) // J Nephrol : journal. — Vol. 13 , no. 1 . — P. 20—33 . — .
  4. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М. : «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 11, 150—151. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5 .
  5. ↑ Самохвалов В. П. 9.2. Психофармакология // (Учебное пособие для студентов медицинских вузов) . — Ростов-на-Дону : Феникс, 2002. — 575 с. — (Серия «Высшее образование»). — ISBN 5-222-02133-5 .
  6. . Geriatric Times (2001). Дата обращения: 8 декабря 2006. 25 марта 2012 года.
  7. Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, R. H. (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1990. — Vol. 147 . — P. 591—595 . — . 12 февраля 2013 года.
  8. Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, G. S. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine (англ.) // Acta Psychiatrica Scandinavica : journal. — 1990. — May ( vol. 81 , no. 5 ). — P. 432—436 . — doi : . — .
  9. Ткач С.М. // Здоровье Украины. — Апрель 2009. — № 6/1 . 18 августа 2014 года.
  10. ↑ . Алфавитный указатель лекарств РЛС ®. Дата обращения: 31 мая 2014. 28 мая 2018 года.
  11. Ермолова Ю. В. // Український медичний часопис. — VII - VIII 2011 г.. — № 4 (84) . 31 мая 2014 года.
  12. ↑ Кучерявый Ю. А., Морозов С. В. . — Москва: Форте Принт, 2012. — 36 с. — 10 000 экз. — ISBN 978-5-905757-24-2 . 8 марта 2016 года. . Дата обращения: 12 июля 2019. Архивировано из 8 марта 2016 года.
  13. Bottiglieri T., Godfrey P., Flynn T., Carney M. W., Toone B. K., Reynolds EH. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1990. — Vol. 53 , no. 12 . — P. 1096—1098 . — .
  14. Morrison L. D., Smith D. D., Kish SJ. Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease (англ.) // J Neurochem. : journal. — 1996. — Vol. 67 , no. 3 . — P. 1328—1331 . — .
  15. Bottiglieri T. Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders (англ.) // Expert Opin Investig Drugs. : journal. — 1997. — Vol. 6 , no. 4 . — P. 417—426 . — doi : . — .
  16. Tchantchou F., Graves M., Ortiz D., Chan A., Rogers E., Shea TB. S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease (англ.) // J Nutr Health Aging. : journal. — 2006. — Vol. 10 , no. 6 . — P. 541—544 . — .
  17. Справочник rlsnet.ru: от 17 августа 2021 на Wayback Machine
  18. Справочник rlsnet.ru:
  19. Справочник rlsnet.ru: от 17 августа 2021 на Wayback Machine
  20. ↑ Najm, WI; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, JS; Harvey, P. W. S-Adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: A double-blind cross-over trial (англ.) // BMC Musculoskeletal Disorders : journal. — 2004. — 26 February ( vol. 5 , no. 6 ). — P. 6 . — doi : .
  21. . University of Maryland Medical Center (2004). Дата обращения: 7 декабря 2006. 25 марта 2012 года.
  22. Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0 .
  23. . PsychEducation.org (November 2006). Дата обращения: 10 апреля 2007. 25 марта 2012 года.
  24. Janicak P. G., Lipinski J., Davis J. M., Altman E., Sharma R. P. (неопр.) // Psychopharmacology bulletin. — 1989. — Т. 25 , № 2 . — С. 238—242 . — .
  25. . iHerb.Com. Дата обращения: 11 апреля 2007. 14 марта 2012 года.

См. также

Ссылки

Источник —

aoibhe
  • 2020-12-12
  • 1
  • Tags:

Same as S-Аденозилметионин

The title for the last searches