Комбинированная малоновая и метилмалоновая ацидурия ( КМАММА ), также называемая комбинированной малоновой и метилмалоновой ацидемией — это наследственное метаболическое заболевание , характеризующееся повышенным уровнем малоновой кислот и метилмалоновой кислот . Некоторые исследователи предположили, что КМАММА может быть одной из самых распространенных форм и, возможно, одной из самых распространенных врожденных ошибок метаболизма. Из-за того, что диагноз ставится нечасто, чаще всего он остается невыявленным.

Симптомы и признаки

Клинические фенотипы КМАММА весьма неоднородны и варьируются от бессимптомных, легких до тяжелых симптомов. Основополагающая патофизиология пока не изучена. В литературе описаны следующие симптомы:

• метаболический ацидоз
• кома
• гипогликемия
• приступы
• желудочно-кишечные заболевания
• задержка развития
• задержка речи
• неспособность развиваться
• психическое заболевание
• проблемы с памятью
• снижение когнитивных функций
• энцефалопатия
• кардиомиопатия
• дисморфические черты

Когда первые симптомы появляются в детстве, они чаще всего являются промежуточными метаболическими нарушениями, тогда как у взрослых это обычно неврологические симптомы.

Причины

КМАММА можно разделить по причинному признаку на два отдельных наследственных заболевания: одно из них — дефицит митохондриального фермента ацил-КоА синтетаза член семьи 3, кодируемый геном (ОМИМ#614265); другое заболевание — дефицит малонил-КоА декарбоксилазы, кодируемый геном MLYCD (ОМИМ#248360).

Диагностика

В связи с широким спектром клинических симптомов и значительным пропуском через программы скрининга новорожденных, считается, что КМАММА является недостаточно распознаваемым заболеванием.

Программы скрининга новорожденных

Поскольку КМАММА, обусловленная , не приводит к накоплению метилмалонил-КоА, малонил-КоА или пропионил-КоА, а также не наблюдается отклонений в профиле ацилкарнитина, KМАММА не выявляется стандартными программами скрининга новорожденных по крови.

Особым случаем является провинция Квебек , где, помимо анализа крови, также проводится скрининг мочи на 21-й день после рождения в рамках Квебекской программы неонатального скрининга крови и мочи. Это делает провинцию Квебек интересной для исследования КМАММА, поскольку она представляет собой единственную в мире когорту пациентов без предвзятости отбора.

Соотношение малоновой и метилмалоновой кислот

Рассчитывая соотношение малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты в плазме крови, можно четко отличить КМАММА от классической метилмалоновой ацидемии. Это справедливо как для тех, кто отвечает на витамин В12, так и для тех, кто не отвечает на метилмалоновую ацидемию. Использование значений малоновой кислоты и метилмалоновой кислоты из мочи не подходит для расчета этого соотношения.

При КМАММА, вызванной AKЧC3, уровень метиламонной кислоты превышает уровень малоновой кислоты. В отличие от этого, при КМАММА, вызванной дефицитом малонил-КоА декарбоксилазы, наблюдается обратная картина.

Генетическое тестирование

Диагноз КМАММА может быть поставлен на основании анализа генов AKЧC3 и MLYCD. Расширенный скрининг носительства в ходе лечения бесплодия также может выявить носителей мутаций в гене AKЧC3.

Примечания