Interested Article - Фолиевая кислота
- 2020-01-20
- 2
Фо́лиевая кислота́ ( лат. acidum folicum ; от лат. folium — «лист». Син.: птероилмоноглутаминовая кислота ) — водорастворимый витамин , необходимый для роста и развития кровеносной и иммунной систем . Химическое название: N-{4[(2-амино-4-гидрокси-6-птеридил)-метил]-амино}-бензоил-L(+)-глутаминовая кислота .
В молекуле фолиевой кислоты имеется один остаток глутаминовой кислоты , но в конъюгированных формах содержится 2-7 остатков и называются «фолиевые кислоты», « фолаты » . Витаминами являются не только сама фолиевая кислота, но и её производные как ди-, три-, и т. д., все они в совокупности называются фолацин (устар. син.: витамин B 9 , витамин B c , витамин M ) .
В норме в сыворотке крови человека содержится 6-20 нг/мл фолатов, при недостатке фолацина в организме — увеличивается выведение с мочой с 35 до 450 мг/сутки и . Недостаток фолиевой кислоты может вызвать мегалобластную анемию у взрослых, а приём фолиевой кислоты во время беременности снижает риск развития дефектов нервной трубки плода.
В то же время избыток фолиевой кислоты (высокое потребление в качестве витаминной добавки) может снижать активность натуральных киллеров , которые участвуют в противовирусном и противоопухолевом иммунитете [ неавторитетный источник ] . В 2005 году было обнаружено, что у 78 % здоровых женщин в постменопаузе в плазме крови содержится неразрушенная фолиевая кислота , что указывает на её избыточное потребление [ источник не указан 587 дней ] . У них также отмечалась более низкая активность NK-клеток [взаимосвязано?] [ источник не указан 588 дней ] .
Некоторые люди применяют фолиевую кислоту непосредственно в составе жевательной резинки для лечения инфекций [ каких? ] дёсен [ источник не указан 588 дней ] . Фолиевая кислота часто используется в сочетании с другими витаминами .
Фолиевая кислота в пищевых продуктах
Животные и человек получают фолиевую кислоту вместе с пищей либо благодаря синтезу микрофлорой кишечника . Фолиевая кислота в значимых количествах содержится в зелёных овощах с листьями, в некоторых цитрусовых , в бобовых , в хлебе из муки грубого помола, дрожжах , печени , входит в состав мёда . Во многих странах законодательство обязывает производителей мучных продуктов обогащать зёрна фолиевой кислотой.
При кулинарной и термической обработке растительных продуктов разрушается до 80 — 95 % содержащейся в них фолиевой кислоты, фолиевая кислота в мясных продуктах подвержена меньшему разрушению при приготовлении блюд .
История
В 1931 году исследовательница сообщила о том, что приём дрожжевого экстракта помогает вылечить анемию у беременных женщин. Это наблюдение привело исследователей в конце 1930-х годов к идентификации фолиевой кислоты как главного действующего фактора в составе дрожжей. Фолиевая кислота была получена из листьев шпината в 1941 году и впервые синтезирована химическим способом группой исследователей под руководством Йеллапрагады Суббарао в 1945 .
Биологическая роль
Фолиевая кислота необходима для создания и поддержания в здоровом состоянии новых клеток, поэтому её наличие особенно важно в периоды быстрого развития организма — на стадии раннего внутриутробного развития и в раннем детстве. Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей. В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг , в котором происходит активное деление клеток. Клетки-предшественницы красных кровяных телец ( эритроцитов ), образующиеся в костном мозге, при недостатке фолиевой кислоты увеличиваются в размере, образуя так называемые мегалобласты (см. ), и приводят к мегалобластной анемии . Фолиевая кислота необходима беременным женщинам, особенно на ранних сроках беременности, а также мужчинам для нормальной выработки сперматозоидов .
Наибольшую потребность в фолиевой кислоте испытывают ткани с часто делящимися клетками с интенсивным — у взрослого человека это кроветворная ткань , слизистые оболочки , гонады .
Биохимия
Фолиевая кислота, будучи коферментом ряда ферментов, переносит одноуглеродные фрагменты при биосинтезе многих соединений: метильную группу при биосинтезе метионина и тимина, оксиметильную — при биосинтезе серина, формильную — при новообразовании пуриновых оснований и т. п. Главная активная восстановленная форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолиевая (H 4 -фолиевая) кислота, образуемая с помощью фермента дигидрофолат редуктазы .
Высокие дозы фолиевой кислоты могут маскировать дефицит витамина B12 . Фолиевая кислота потребляется клетками в виде её активных метаболитов. Одна из таких форм фолиевой кислоты — 5-метилтетрагидрофолат . Она легкодоступна для транспортировки и усвоения в тканях, сразу встраивается в фолатный цикл, исключая возможность накопления неметаболизируемых продуктов обмена фолиевой кислоты в крови . 5-метилтетрагидрофолат растворим и химически стабилен в воде, что повышает его биодоступность . Норма его потребления превышает обычную фолиевую кислоту, поэтому риск передозировки низкий .
Рекомендуемая суточная норма потребления
Степень всасывания и утилизации фолиевой кислоты зависит от характера пищи и способа её приготовления. Биодоступность синтетической фолиевой кислоты выше, чем у фолиевой кислоты, получаемой с пищей . Чтобы сгладить воздействие этих факторов, рекомендуемая суточная норма измеряется в микрограммах «пищевого фолатного эквивалента». Советские и российские документы рекомендуют беременным женщинам употреблять дополнительно 400 мкг, кормящим — 500 мкг, а всем остальным — 400 мкг фолиевого эквивалента в сутки . 1 мкг потребляемого с пищей натурального фолата равняется примерно 0,6 мкг фолата, полученного в форме таблеток или в виде синтетических добавок в пище. По данным двух научных исследований 1988 и 1994 годов, большинство взрослых людей потребляют меньше фолиевой кислоты, чем это установлено нормами . В некоторых странах с конца XX века было введено обязательное обогащение продуктов фолиевой кислотой .
В последние годы многие нормы были уточнены, включая и нормы на соединения фолиевой кислоты. Всемирная организация здравоохранения заметно снизила необходимое количество фолатов.
Рекомендуемые ВОЗ нормы потребления фолатов :
Возраст | РНП, мкг/сут |
---|---|
0-12 месяцев | 50 |
1-3 года | 70 |
4-6 лет | 100 |
6-10 лет | 150 |
11+ лет | 200 |
Дополнительные количества, которые следует добавить:
Беременные женщины | +200 |
Кормящие женщины | +60 |
Нормы РФ (2008): верхний предел физиологической потребности — 1000 мкг. Суточная доза потребления фолиевой кислоты для женщин репродуктивного возраста для беременных с неотягощенным акушерским анамнезом составляют 400—600 мкг/сут, для кормящих — 500 мкг/сут .
Гиповитаминоз
В экспериментах установлено, что если в пище животных (например, цыплят) недостаёт фолиевой кислоты, у них задерживается рост и нарушается кроветворение. Очень чувствительны к недостатку витамина В9 молочнокислые бактерии , для которых он является незаменимым ростовым фактором. Человек редко страдает от В9-гиповитаминоза , так как фолиевая кислота синтезируется микрофлорой желудочно-кишечного тракта и всегда поступает в организм в достаточном количестве, но в случае развития этого гиповитаминоза у человека возникает анемия и нарушается пищеварение .
При дефекте гена PCFT, кодирующего протон-сопряженный транспортер фолатов , развивается врожденная мальабсорбция фолатов .
У пациентов с редким синдромом — церебральной фолатной недостаточностью — уровень фолата снижен в центральной нервной системе, при этом уровень фолата в сыворотке может быть в норме. Синдром характеризуется неврологическими и психическими нарушениями.
Фолиевая кислота влияет на метаболизм гомоцистеина , снижая его уровень в крови. Недостаток, к примеру в случаях нарушения всасывания при целиакии , болезни Крона , ведёт к .
Лекарственные взаимодействия
Метотрексат
В злокачественных опухолях, как и в остальных зонах быстрого деления клеток, фолиевая кислота особенно необходима, поэтому механизм действия некоторых противоопухолевых средств основан на создании препятствий фолатному метаболизму. Метотрексат ингибирует производство активной формы фолиевой кислоты — тетрагидрофолата. Метотрексат может оказывать токсическое воздействие на организм, вызывая побочные эффекты, такие как воспаления в пищеварительном тракте.
Пациент, принимающий метотрексат, должен неукоснительно следовать указаниям врача.
Противосудорожные препараты
Противосудорожные препараты (антиконвульсанты), такие как карбамазепин и вальпроевая кислота , используемые в лечении эпилепсии и аффективных расстройств психики, снижают уровни фолиевой кислоты в организме, индуцируя экспрессию цитохромов P450. Как дефицит фолата, так и избыточная эпилептическая активность могут вызывать нарушения в развитии плода при беременности, поэтому врачами уделяется особое внимание беременным женщинам, принимающим антиконвульсанты.
Противомалярийные препараты
Противомалярийные препараты типа фансидар нарушают обмен фолиевой кислоты в организме плазмодия ( малярийный плазмодий , токсоплазмодий). Длительное применение (свыше 3 мес.) приводит к снижению уровня фолиевой кислоты в организме человека. При этом рекомендуется назначение одновременного приема фолиевой кислоты пациентом. Появление кашля на фоне лечения является показателем для отмены противомалярийного препарата.
См. также
Примечания
- (англ.) / — 95 — Boca Raton: CRC Press , 2014. — P. 3—278. — ISBN 978-1-4822-0868-9
- ↑ Фолиевая кислота / Спиричев В. Б., Авакумов В. М. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия , 1985. — Т. 26 : Углекислые воды. — 560 с. : ил.
- // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2017. ( // Уланд — Хватцев. — М. : Большая российская энциклопедия, 2017. — С. 454. — ( Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 33). — ISBN 978-5-85270-370-5 . ).
- (англ.) . www.medicalnewstoday.com. Дата обращения: 23 мая 2020. 20 января 2021 года.
- Aron M. Troen, Breeana Mitchell, Bess Sorensen, Mark H. Wener, Abbey Johnston, Brent Wood, Jacob Selhub, Anne McTiernan, Yutaka Yasui, Evrim Oral, John D. Potter, Cornelia M. Ulrich. // The Journal of Nutrition. — 2006-01. — Т. 136 , вып. 1 . — С. 189–194 . — ISSN . — doi : . 7 июня 2023 года.
- (англ.) . www.webmd.com. Дата обращения: 19 января 2017. 19 ноября 2016 года.
- Angier A.B. et al. Synthesis of a compound identical with the L. Casei Factor. Science 1945;102:227
- . Дата обращения: 16 декабря 2013. 16 декабря 2013 года.
- Mary Ann Johnson. // Nutrition Reviews. — 2007-10. — Т. 65 , вып. 10 . — С. 451–458 . — ISSN . — doi : . 7 июня 2023 года.
- . www.sciencedirect.com . Дата обращения: 7 июня 2023. 7 июня 2023 года.
- Francesco Scaglione, Giscardo Panzavolta. // Xenobiotica; the Fate of Foreign Compounds in Biological Systems. — 2014-05. — Т. 44 , вып. 5 . — С. 480–488 . — ISSN . — doi : . 7 июня 2023 года.
- EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food (ANS). // EFSA Journal. — 2013-10. — Т. 11 , вып. 10 . — doi : .
- Suitor CW, Bailey LB (2000). «Dietary folate equivalents: interpretation and application». Journal of the American Dietetic Association 100 (1): 88-94. .
- 19 февраля 2016 года.
- Alaimo K, McDowell MA, Briefel RR, Bischof AM, Caughman CR, Loria CM, Johnson CL (1994). «Dietary intake of vitamins, minerals, and fiber of persons ages 2 months and over in the United States: Third National Health and Nutrition Examination Survey, Phase 1, 1988-91». Advance Data n° 258: 1-28. .
- Raiten DJ, Fisher KD (1995). «Assessment of folate methodology used in the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III, 1988—1994)». The Journal of Nutrition 125 (5): 1371S-1398S. .
- Lewis CJ, Crane NT, Wilson DB, Yetley EA (1999) Estimated folate intakes: data updated to reflect food fortification, increased bioavailability, and dietary supplement use. The American Journal of Clinical Nutrition volume 70 issue 2 pages=198-207
- от 7 сентября 2013 на Wayback Machine , Европейское региональное бюро ВОЗ: Здоровая пища и питание женщин и их семей, стр.35.
- Ших Е.В., Махова А.А. . ФолиеваяКислота.рф (сентябрь 2013). Дата обращения: 30 апреля 2016. Архивировано из 3 июня 2016 года.
- Фердман Д.Л. Биохимия. — Издание второе, переработанное и дополненное. — Москва: Государственное издательство "Высшая школа", 1962. — С. 167—169.
- Полушин А. Ю., Одинак М. М., Янишевский С. Н., Голохвастов С. Ю., Цыган Н. В. от 18 июня 2022 на Wayback Machine / УДК 616.831-005.1-07 // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2013, № 4 (44). ISSN 1682-7392. С. 89-94.
- Лебедева А. Ю., Михайлова К. В. от 10 июня 2022 на Wayback Machine // Российский кардиологический журнал. — 2006, № S. ISSN 1560-4071. — С. 149—157.
Ссылки
- — сайт «Биология человека».
- — инструкция по применению на сайте интернет справочника лекарственных средств Компендиум
- 2020-01-20
- 2