Номифензин (другие названия: меритал, аливал) — лекарственное средство, антидепрессант . Является ингибитором обратного захвата катехоламинов .

Первое упоминание о номифензине в литературе датируется 1973 годом . Клинические испытания показали, что лекарственное средство имеет минимум побочных эффектов, является неседативным , не проявляет антихолинергических свойств и не взаимодействует с алкоголем. Это давало основания для того, чтобы считать номифензин антидепрессантом нового поколения, и открывало широкие возможности его использования в клинической практике.

Однако уже к 1980 году были выявлены побочные эффекты, в частности способность препарата вызывать наркотическую зависимость и развитие гемолитической анемии . Это стало причиной снятия препарата с производства и прекращения его использования в клинической практике. На сегодняшний день номифензин используют только изредка для лечения СДВГ и в научных исследованиях обратного захвата дофамина и механизмов действия наркотических препаратов.

Номифензин как лекарственный препарат — клиническая картина

Изобретение номифензина стало своеобразной революцией в лечении депрессии .

В отличие от антидепрессантов первого поколения , препарат почти не имел кардиотоксического и антихолинергического действия . Научная группа проф. Гараттини показала, что номифензин является в десять раз более слабым ингибитором обратного захвата 3H-NA в сердце, чем дезипрамин . В количестве 100 мг препарат не вызывает значительных изменений в сердечном ритме , систолическом и диастолическом давлении .

Существенным было отсутствие соматических , в частности антихолинергических эффектов , что показывали исследования, проведенные на животных. Также не было выявлено уменьшения функции слюновыделения .

Важным свойством номифензина был мягкий антиконвульсивный эффект , что открывал перспективы применения препарата для лечения эпилептических депрессивных больных. Седативный эффект также был сведен до минимума.

С осторожностью лекарственный препарат применяли к агрессивным больным (только в комплексе с транквилизаторами ) и к больным шизофренией , у которых уровень дофамина и так был повышен (номифензин назначали только вместе с нейролептиками )

Механизм действия

Механизм действия номифензина состоит в блокировке обратного захвата норадреналина и дофамина , что приводит к увеличению количества этих нейромедиаторов в межсинаптическом пространстве . При этом более сильное влияние препарат оказывает на норадреналиновый транспортировщик и крайне слабое - на серотониновый . Но в отличие от классических трициклических антидепрессантов, действие которых на этом органичивалось, номифензин зарекомендовал себя как эффективный дофаминергический препарат . Именно это свойство привело ученых к мысли о применении препарата для лечения расстройств экстрапирамидной , эндокринной систем и болезни Паркинсона .

Применение номифензина в лечении болезни Паркинсона

Исследования на животных показали, что оптимальные лекарства против Паркинсонизма должны быть одновременно агонистами норадренергической и дофаминэргической систем . Следовательно, номифензин автоматически становился потенциальным лекарственным препаратом в борьбе с этой болезнью.

В клинических испытаниях принимали участие 20 пациентов. Исследования показали, что номифензин является эффективным препаратом при лечении Паркинсонизма. Все тесты показали значительные улучшения, в частности при оценке функционирования опорно-двигательной системы пациентов (одевание, движение, письмо).

Побочные эффекты были похожи на те, что возникают при лечении L-дофой и бромокриптином . Чаще всего это были дискинезия (50 % пациентов), рвота (20 %); иногда нарушение речи, вестибулярной системы и головные боли (5 %). Все нежелательные проявления зависели от дозы препарата и исчезали сразу после прекращения применения

Побочные эффекты. Прекращение использования в клинической практике

Начиная с 80-х годов участились сведения о побочных эффектах лекарственного препарата. Наблюдались случаи развития гемолитической анемии у пациентов при лечении номифензином , . Было доказано также токсическое действие препарата на печень , . Причиной такой токсичности было его химическое строение, а именно наличие тетрагидрохинолонового фрагмента и ароматической аминогруппы. Как известно, соединения с анилиновой структурой имеют токсическое влияние на печень и кровь . В статье американских ученых показан один из возможных путей метаболизма номифензина до иона тетрагидрохинолония под действием МАО или комплекса гемоглобина с перекисью водорода .

Применение номифензина в лечебной практике было прекращено в 1985 году. В наше время меритал используют только в качестве модельного соединения при исследовании механизмов обратного захвата дофамина.

Ссылки