Илоперидон ( фанапт ) — атипичный антипсихотик , долгое время находившийся в разработке и после прохождения клинических исследований получивший отказ FDA в выходе на рынок из-за отсутствия преимуществ перед аналогичными препаратами, однако позже одобренный к применению. Способность купировать психоз обеспечивается блокирующим действием илоперидона на дофаминовые D ₂ -рецепторы . Как и другие атипичные препараты, он также блокирует некоторые рецепторы серотонина . Агентство FDA выдало разрешение на коммерческое использование препарата 6 мая 2009 года .

Механизм действия

Препарат связывается с различными подтипами дофаминовых, серотониновых и норадреналиновых рецепторов. Обладает высоким сродством к α ₁ - адренорецепторам , D ₃ -дофаминовым и 5-HT _2a -серотониновым , промежуточным сродством — к α _2С -адренорецепторам, дофаминовым рецепторам D _2A , D ₄ , серотониновым 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-НТ _2С и 5-HT ₆ . Низкое сродство препарат обнаруживает к норадреналиновым рецепторам α _2A , α _2B , β ₁ и β ₂ , мускариновым ацетилхолиновым M ₁ —M ₅ , гистаминовым H ₁ , дофаминовым D ₁ и D ₅ , гастриновым CCKA и CCKB, серотониновым 5-HT ₇ .

Фармакогенетика

По данным одного фармакогенетического исследования, реакция больных шизофренией на илоперидон наиболее сильно ассоциирована с полиморфизмами гена NPAS3 . В последующей публикации описаны 6 генетических маркеров, ассоциированных с улучшением симптомов в группе из 409 пациентов. По мнению авторов, предварительный анализ «генетической сигнатуры» пациента может помочь в оптимальном подборе терапии .

Побочные эффекты

К побочным действиям илоперидона относятся тревога , бессонница, головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, увеличение веса (как правило, умеренно выраженное) , диспепсия , заложенность носа, сонливость, усталость, седативный эффект , тахикардия , ортостатическая гипотензия , удлинение интервала QT . Удлинение интервала QT при приёме илоперидона может обусловливать риск смертельно опасных аритмий .

Илоперидон не повышает (или редко повышает ) пролактин . Экстрапирамидные расстройства при его приёме в ряде исследований возникали не чаще, чем при приёме плацебо , хотя в анализе всех опубликованных данных об этом препарате отмечалась возможность дозозависимой акатизии . Поскольку илоперидон обладает крайне низким сродством к ацетилхолиновым рецепторам , предполагается, что он не может вызывать антихолинергические побочные эффекты , такие как сухость во рту, затуманивание зрения и увеличение частоты мочеиспускания .

В публикациях утверждается, что риск метаболических побочных эффектов илоперидона, по-видимому, низкий . С другой стороны, в эксперименте на крысах были выявлены значительные метаболические нарушения при приёме илоперидона, сопоставимые с метаболическими нарушениями при приёме оланзапина (зипрексы). В этом эксперименте у крыс развивалась интолерантность к глюкозе и инсулинорезистентность .

Примечания