Сертиндо́л — лекарственное средство , нейролептик . Впервые одобрен к использованию в Европе с 1996 года . Регистрация лекарственного средства в Российской Федерации под торговым названием «Сердолект» — с августа 2005 года .

Негативное воздействие сертиндола на сердечную деятельность привело к тому, что в 1998 году он был изъят из продажи в ряде стран, однако последующие исследования позволили вернуть в клиническую практику этот препарат .

Фармакологическое действие

Атипичный нейролептик , производное . Оказывает , обусловленное селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D ₂ -рецепторы и серотониновые 5-НТ ₂ рецепторы , а также на альфа ₁ - адренергические рецепторы . Не влияет на мускариновые и H ₁ - гистаминовые рецепторы, редко повышает уровень пролактина .

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта , — 10 ч. Приём пищи не оказывает влияния на степень абсорбции. Связь с белками — 99,5 %. Метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 CYP2D6 и CYP3А с образованием неактивных метаболитов . T _½ — около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер . Сертиндол и его метаболиты выводятся в основном с калом и частично с мочой . Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

Показания

Лечение шизофрении . Сертиндол не рекомендуется назначать в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств в связи с его слабым седативным действием . Монотерапия сертиндолом не рекомендуется при выраженном психомоторном возбуждении в рамках острого психотического состояния .

Способ применения и дозы

Дозировку сертиндола необходимо наращивать постепенно во избежание гипотензивных эффектов . Назначают внутрь вне зависимости от приёма пищи начиная с 4 мг в сутки, постепенно повышая суточную дозу на 4 мг каждые 4—5 дней до получения терапевтического эффекта в диапазоне от 12 до 20 мг\сут. Наивысшей допустимой дозой является 24 мг\сут.

Возможно начало терапии сердолектом с постепенным наращиванием суточной дозы и одновременным прекращением перорального приёма другого нейролептика. При использовании в лечении пролонгированных форм нейролептиков сердолект назначается вместо следующей инъекции депо.

Побочные действия

Экстрапирамидные расстройства (нейролептический синдром), в том числе поздняя дискинезия , при применении сертиндола развиваются с частотой, сопоставимой с использованием плацебо . Из других неврологических нарушений возможны миалгия , головная боль , головокружение , судорожные расстройства (с осторожностью назначается пациентам с судорожными припадками в анамнезе ), парестезии .

Злокачественный нейролептический синдром : развитие маловероятно.

Психические побочные действия: седативный эффект , сонливость, бессонница, астения , депрессия .

Возможные вегетативные побочные эффекты , обусловленные адренолитической и холинолитической активностью сертиндола, в порядке убывания частоты проявления: уменьшение объема эякулята ; головокружение; сухость во рту; гипотензия ортостатическая (постуральная), носящая транзиторный (преходящий) характер.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при лечении сертиндолом удлиняется интервал QT . Возможны пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»).

Со стороны желудочно-кишечной системы: диспепсия , запор, тошнота .

Со стороны дыхательной системы: ринит и затруднение дыхания носом, одышка .

Возможные обменные и эндокринные нарушения : увеличение массы тела (идентично с показателями у пациентов, принимавших рисперидон ); гипергликемия (отмечены изменения у 4% больных, получавших лечение сертиндолом, в сравнении с 2% больных, принимавших плацебо ); развитие периферических отёков .

Холестерин общий, триглицериды , пролактин , глюкоза : клинически значимое повышение на фоне приёма сертиндола происходит редко .

Лекарственные взаимодействия

Запрещено использование в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибирующими метаболизм сертиндола (участие цитохромов P ₄₅₀ 2D6 и P ₄₅₀ 3A).

Верапамил , дилтиазем , эритромицин : при одновременном применении незначительное увеличение (менее 25 %) концентрации сертиндола в плазме .

Карбамазепин , рифампицин , фенитоин , фенобарбитал : при одновременном применении снижение концентрации сертиндола в плазме.

Пароксетин , флуоксетин , хинидин (ингибируют цитохром P ₄₅₀ 2D6): при одновременном применении увеличение концентрации сертиндола в плазме. Рекомендовано проведение ЭКГ до и после изменения дозы данных препаратов.

Исследования на животных

По имеющимся научным данным, сертиндол у животных подавлял мезолимбическую дофаминовую активность с незначительным влиянием на область чёрного вещества и полосатого тела ( нигростриальная зона ), с подтверждением редуцирующего воздействия на симптоматику психотического уровня без развития экстрапирамидных неврологических побочных эффектов ( паркинсонизм , гиперкинезы ).

Противопоказания и меры предосторожности

Пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями ( аритмии , инфаркт миокарда в анамнезе) сертиндол назначать с осторожностью . Сертиндол может вызывать серьёзные сердечно-сосудистые осложнения, в том числе приводящие к летальным исходам . Во время лечения этим препаратом необходим регулярный контроль ЭКГ : при достижении стабильного состояния (через 3—4 недели по достижении полноценной дозы), а также каждые 3 месяца в ходе долгосрочного лечения .

Препарат противопоказан при удлинении интервала QT у мужчин свыше 450 мс, у женщин — 470 мс, при печёночной , почечной недостаточности, наличии у пациента в прошлом судорожных припадков .

Отсутствуют научные данные о безопасности применения при беременности и кормлении грудью. При беременности не рекомендован к назначению . Грудное вскармливание следует прекратить при необходимости применения сертиндола.

Не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет , поскольку опыт применения к данной категории пациентов отсутствует.

Не рекомендуется в период приема сертиндола управлять автотранспортным средством, работать с движущимися механизмами до выяснения индивидуальной реакции организма на препарат.

Примечания

Литература

• Ж.М. Азорин, А. Каладян, Э. Факра, М. Адида. Применение сертиндола для лечения шизофрении. Госпиталь Св. Маргариты (Марсель, Франция. Социальная и клиническая психиатрия 2011, т. 21, №1.
• M. A. Крок, Д. Набер, M. Лейдер, Ф. Тибо, M. Дрици, Б. Эверитт, Г. Холл, C. Ле Женне, A. Мито, Дж. Пескенс, С. Приори, M. Стуркенбум, С. Томас, П. Тангхой, M. Туми, Р. Манн, Н. Д. Муре ( Германия, Великобритания, Франция, Дания, Италия, Нидерланды). Суицидальные попытки в проспективной когорте больных шизофренией, получавших лечение сертиндолом или рисперидоном.
• А. А. Мухин, С. А. Гришин ( Отдел медицины российского подразделения компании Х. Лундбек, Москва). Сертиндол глазами ученых, исследователей и психиатров практиков. Социальная и клиническая психиатрия 2011, т. 11, №2.
• Н. Г. Незнанов, Г. Э. Мазо. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева. Сертиндол в реальной клинической практике после неудачного курса терапии атипичным антипсихотикам (результаты российской наблюдательной шестимесячной программы). Обозрение психиатрии и медицинской психологии №3, 2013.
• Н. Г. Незнанов, Г. Э. Мазо, М. А. Ганзенко. Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В. М. Бехтерева, СПбГУ, СПб ГБУЗ ПНД №3. Опыт применения сертиндола у пациентов с расстройствами шизофренического спектра. Обозрение психиатрии и медицинской психологии №2, 2013.
• Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата Сердолект (Serdolect ^® ).
• Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России — 20-е издание — М.: ЮБМ Медика Рус, 2014. — С. Б-1035 – Б-1037. — 1600 с. — ISBN 978-5-89892-197-2