Тиопроперази́н — антипсихотическое средство , пиперазиновое производное фенотиазина . Выпускается в виде диметансульфоната.

Синонимы: Мажептил, Cephalin, Majeptil, Thioperazine, Vontil.

Общая информация

Тиопроперазин является пиперазиновым производным фенотиазина. По химическому строению отличается наличием в положении 2 фенотиазинового ядра диметилсульфамидной группы вместо атома хлора у прохлорперазина и трифторметильной группы у трифлуоперазина (трифтазина).

Тиопроперазин (мажептил) был синтезирован в 1960-х годах в процессе поиска новых, более мощных, чем хлорпромазин (аминазин) и трифлуоперазин (трифтазин), фенотиазиновых нейролептиков . При этом при синтезе и отборе различных соединений исходили из предположения, что чем мощнее нейролептик по антипсихотическому действию, тем больше он должен давать экстрапирамидных побочных явлений , и наоборот. Тиопроперазин, препарат, дававший больше всего экстрапирамидных эффектов в эксперименте на животных, действительно оказался наиболее мощным среди типичных, традиционных нейролептиков. В некотором смысле тиопроперазин является «самым типичным», типичнейшим из типичных нейролептиков, подобно тому как клозапин (азалептин, лепонекс) является «самым атипичным» среди атипичных нейролептиков .

В связи с чрезвычайно сильным антипсихотическим эффектом тиопроперазин нередко бывает эффективен при резистентных психозах, при которых неэффективны или недостаточно эффективны галоперидол , трифлуоперазин, зуклопентиксол (клопиксол) и другие нейролептики.

Оказывает сильное противорвотное действие (в 150 раз активнее хлорпромазина и в 3 раза активнее галоперидола в эксперименте с блокированием рвотного эффекта апоморфина ), обладает слабым седативным эффектом , слабо потенцирует действие снотворных и анальгетиков , оказывает слабое адренолитическое действие.

Сильное и быстро наступающее антипсихотическое действие тиопроперазина сочетается со стимулирующим (растормаживающим) эффектом, клинически проявляющимся двигательной гиперактивностью. Могут наблюдаться грубые явления перевозбуждения .

Препарат эффективен при гебефренической и непрерывно протекающей кататонической формах шизофрении , а также при других формах шизофрении с прогрессирующим течением.

Назначают внутрь после еды и внутримышечно . Начальная доза 0,001—0,005—0,01 г (1—5—10 мг) в сутки с постепенным увеличением до 0,05—0,06 г (50—60 мг) в сутки в 3—4 приёма. При необходимости суточную дозу увеличивают до 0,1—0,15 г. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают.

Внутримышечно вводят от 0,0025 г (2,5 мг) до 0,06—0,08 г (60—80 мг) в сутки.

Побочные эффекты

В период лечения могут наблюдаться явления паркинсонизма , острая дистония , акатизия , окулогирные кризы , апатия , тревога , колебания настроения. Экстрапирамидные расстройства , особенно дистонию и акатизию, тиопроперазин вызывает значительно чаще, чем аминазин , причём проявления острой дистонии при применении тиопроперазина характеризуются массивностью и значительной их генерализацией с истериоформными чертами, могут сопровождаться нарастающим напряжённым аффектом тревоги и страха, подавленностью , а явления паркинсонизма порой достигают состояния «окаменелости» . Акатизия при приёме тиопроперазина обусловливает значительный суицидальный риск . Характерным побочным эффектом тиопроперазина является выраженная депрессия . Иногда при применении этого препарата наблюдаются кризы моторного возбуждения , нередко — акинезия . Возможны состояния пассивности (см. нейролептический дефицитарный синдром ). При длительном приёме возможно развитие поздней дискинезии , которая при применении тиопроперазина развивается чаще, чем при применении большинства других нейролептиков .

Со стороны вегетативной нервной системы возможны бледность, приливы крови, слюно- и слезотечение, потливость, головокружение, холинолитические побочные эффекты (сухость во рту, запор, расстройства аккомодации , задержка мочи) . Такие явления, как профузный пот, слюно- и слезотечение, массивные вазомоторные сдвиги, повышение или падение артериального давления , иногда повышение температуры, могут развиваться вместе с экстрапирамидными расстройствами, что позволяет выделять их в качестве экстрапирамидно-вегетативных кризов .

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия , импотенция , фригидность , аменорея , галакторея , гинекомастия , увеличение веса (возможно значительное) .

Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота, рвота, диарея , диспепсия , истощение .

Редко: олигурия ; нарушения сердечного ритма ; возможны холестатическая желтуха , фотосенсибилизация ; крайне редко — агранулоцитоз .

Противопоказания

Тиопроперазин противопоказан при органических заболеваниях ЦНС , при агранулоцитозе в анамнезе , гипертрофии предстательной железы , закрытоугольной глаукоме , паркинсонизме . С осторожностью назначают во время беременности , водителям автотранспорта (может вызывать сонливость ), больным эпилепсией (снижает судорожный порог), пожилым пациентам, а также при болезнях печени , почек и сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации .

Меры предосторожности

В случае возникновения гипертермии , которая является одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома при приёме нейролептиков, следует немедленно прекратить применение препарата .

У пациентов, страдающих эпилепсией, при применении тиопроперазина необходимо усилить клинические и ЭЭГ наблюдения .

У беременных женщин следует избегать длительного применения препарата и при возможности снизить дозировку к концу беременности. Необходимо пристально наблюдать за неврологической симптоматикой и пищеварительной системой у новорождённых .

Взаимодействия

Препарат усиливает гепато - и нефротоксичность других лекарственных средств .

Необходимо избегать сочетания тиопроперазина с приёмом леводопы , октадина , употреблением спиртных напитков. Осторожность требуется при совместном применении тиопроперазина с гипотензивными средствами, производными морфина , антигистаминными препаратами , барбитуратами , транквилизаторами , атропином и его производными .

При сочетании тиопроперазина с пароксетином усиливается действие обоих препаратов. При сочетании со снотворными или седативными средствами либо с прокарбазином усиливается седативный эффект ^:597 .

Применение в советской психиатрии

Тиопроперазин широко применялся в специальных психиатрических больницах с интенсивным наблюдением (психбольницах тюремного типа). Многолетний узник специальных психиатрических больниц, врач по профессии, описал состояние психически здорового человека после введения высокой дозы тиопроперазина следующим образом: «Представьте себе огромную камеру, где кроватей так много, что с трудом пробираешься между ними. Свободного места практически нет. А вам ввели мажептил, и вы в результате испытываете непреодолимую потребность двигаться, метаться по камере, говорить, и рядом с вами в таком же состоянии с десяток убийц и насильников... а двигаться негде, любое ваше невыверенное рассудком движение приводит к столкновению с такими же двигательно возбуждёнными соседями... и так — дни, месяцы, годы» .

Форма выпуска

Формы выпуска: таблетки по 0,001 г (1 мг) и 0,01 г (10 мг); 1 % раствор в ампулах по 1 мл (10 мг).

Ссылки

Примечания