Болезнь Шарко — Мари — Тута (ШМТ), или наследственная моторно-сенсорная нейропатия (НМСН) — наследственная периферическая нейропатия с хроническим прогрессирующим течением. При этой болезни больные страдают от слабости и атрофии мышц дистальных отделов конечностей, деформации стоп и кистей, у них наблюдается снижение сухожильных рефлексов , изменение походки, потеря чувствительности в конечностях . В основе клинических проявлений болезни лежит поражение двигательных и чувствительных периферических нервных волокон . Болезнь Шарко — Мари — Тута диагностируется с приблизительной частотой 1 на 2500 человек. Первое проявление болезни чаще всего происходит в подростковом возрасте или в раннем взрослом возрасте. Тяжесть симптомов сильно различается даже среди членов одной семьи с этим заболеванием. Болезнь Шарко — Мари — Тута нередко ведёт к ограничению трудоспособности и к инвалидизации , при этом большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни . Болезнь Шарко — Мари — Тута является генетически крайне неоднородным заболеванием, симптомы этой болезни могут быть вызваны мутациями в более чем двух десятках генов , хотя большая часть заболеваний вызвана мутациями в генах PMP22 , MPZ, GJB1 и MFN2 . Наследование болезни чаще всего аутосомно-доминантное, однако может быть аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным .

Заболевание носит имена врачей, впервые его описавших в 1886 году: французских врачей Жана-Мартена Шарко и Пьера Мари , а также англичанина (англ.) ( .

Основные формы болезни Шарко — Мари — Тута

Существуют различные формы болезни Шарко — Мари — Тута. Основные формы имеют обозначения ШМТ1, ШМТ2, ШМТ3, ШМТН4, ШМТ5, ШМТ6, ШМТ-ДП, ШМТ-РП и ШМТХ .

Причиной ШМТ1 является нарушение миелиновой оболочки периферических нервов, эта форма называется миелинопатия и имеет несколько типов со сходными симптомами. Первые признаки болезни появляются, как правило, в подростковом возрасте. Пациенты испытывают мышечную слабость в ногах, у них происходит атрофия мышц дистальных отделов нижних конечностей, где позднее слабеет и утрачивается чувствительность. Скорость проведения импульса по срединному нерву снижена и составляет менее 38 м/с. У пациентов выявляется сегментарная демиелинизация и ремиелинизация. При биопсии нервных волокон выявляется гиперплазия шванновских клеток с формированием характерного морфологического признака «луковичные головки».

• Наиболее распространённый тип ШМТ1А (OMIM# ) имеет аутосомно-доминантное наследование и вызван дупликацией участка короткого плеча 17-й хромосомы (17p11.2). Этот участок несёт ген PMP22, кодирующий белок PMP22 , который является критическим компонентом миелиновой оболочки периферических нервных волокон. В результате дупликации и увеличения дозы гена количество производимого белка PMP22 также увеличивается, что приводит к структурным и функциональным нарушениям миелиновой оболочки .
• ШМТ1B (OMIM# ) — заболевание с аутосомно-доминантным наследованием, оно вызвано мутацией в гене , который кодирует белок P0, который является ещё одним важным компонентом миелиновой оболочки. Большинство мутаций, ведущих к развитию патологического фенотипа , являются точечными мутациями . На сегодняшний день ученые выявили более 120 различных точечных мутаций в гене P0.
• Менее распространённые ШМТ1C (OMIM# ), ШМТ1D (OMIM# ) и ШМТ1F (OMIM# ), вызваны мутациями в генах , и NEFL , соответственно.

Примечания

Ссылки

• (англ.) . VIB Center for Molecular Neurology . Дата обращения: 4 ноября 2017.
• Паевский А.С., Хоружая А.Н. // Вообще Чума! История болезней от лихорадки до Паркинсона. — Москва : Издательство АСТ, 2018. — 320 с. — (Научпоп Рунета).