Interested Article - KRAS

KRAS — протоонкоген, представитель семейства белков Ras . Белок KRAS представляет собой ГТФазу и является компонентом многих путей передачи сигнала . KRAS имеет изопрениловую группу на С-конце и обычно связан с клеточными мембранами.

KRAS действует как «молекулярный переключатель», после включения он активирует белки, необходимые для распространения факторов роста и других путей, таких, как c-Raf и . KRAS связывает GTP в активном состоянии и может превращать его в GDP . После превращения GTP в GDP , белок KRAS «выключается». Скорость превращения обычно низкая, но может значительно повышаться при действии вспомогательных белков, усиливающих ГТФазную активность, например, . KRAS в свою очередь может связываться с белками GEF , например, , которые облегчают освобождение связанных нуклеотидов . Соответственно, KRAS без нуклеотида легко связывает новые молекулы GTP или GDP из цитозоля. Ввиду того, что концентрация GTP в цитозоле значительно выше, чем GDP, это обычно приводит к активации KRAS.

Другие представители семейства белков Ras : , RRAS и . Эти белки подвергаются регуляции подобным образом, но работают в разных местах клетки.

Заболевания

Некоторые мутации KRAS в клетках зародышевого пути связаны с синдромом Нунан и синдромом сердце-лицо-кожа ( ).

Соматические мутации гена KRAS часто обнаруживают при лейкемиях, раке толстой кишки, раке поджелудочной железы и раке легких. Определение мутационного статуса гена KRAS имеет значение при планировании терапии препаратами блокаторами EGFR, такими как цетуксимаб , в случае рака толстой кишки. Мутация в гене KRAS обуславливает лиганд-независимую активацию пути передачи сигнала Ras / . Таким образом, карциномы с мутантным KRAS резистентны к терапии анти- EGFR моноклональными антителами ( , цетуксимаб , где «маб» — означает моноклональное антитело ) и ингибиторами EGFR-TK ( , ).

Исследование KRAS

Анализ мутаций KRAS делают некоторые лаборатории на коммерческой основе.

Примечания

↑ - Ensembl , May 2017
↑ - Ensembl , May 2017
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
Schubbert S., Zenker M., Rowe S. L., et al . Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 38 , no. 3 . — P. 331—336 . — doi : . — .
Niihori T., Aoki Y., Narumi Y., et al . Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 38 , no. 3 . — P. 294—296 . — doi : . — .
Burmer G. C., Loeb L. A. Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86 , no. 7 . — P. 2403—2407 . — doi : . — .
Almoguera C., Shibata D., Forrester K., Martin J., Arnheim N., Perucho M. Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1988. — Vol. 53 , no. 4 . — P. 549—554 . — doi : . — .
Tam I. Y., Chung L. P., Suen W. S., et al . Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 12 , no. 5 . — P. 1647—1653 . — doi : . — .
Lièvre A., Bachet J. B., Le Corre D., et al . KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2006. — Vol. 66 , no. 8 . — P. 3992—3995 . — doi : . — .
. Дата обращения: 5 ноября 2007. 25 марта 2012 года.

Литература

Kahn S., Yamamoto F., Almoguera C., et al. The c-K-ras gene and human cancer (review). (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1987. — Vol. 7 , no. 4A . — P. 639—652 . — .
Yamamoto F., Nakano H., Neville C., Perucho M. Structure and mechanisms of activation of c-K-ras oncogenes in human lung cancer. (англ.) // Prog. Med. Virol. : journal. — 1985. — Vol. 32 . — P. 101—114 . — .
Porta M., Ayude D., Alguacil J., Jariod M. Exploring environmental causes of altered ras effects: fragmentation plus integration? (англ.) // Mol. Carcinog. : journal. — 2003. — Vol. 36 , no. 2 . — P. 45—52 . — doi : . — .
Smakman N., Borel Rinkes I. H., Voest E. E., Kranenburg O. Control of colorectal metastasis formation by K-Ras. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 1756 , no. 2 . — P. 103—114 . — doi : . — .
Castagnola P., Giaretti W. Mutant KRAS, chromosomal instability and prognosis in colorectal cancer. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 1756 , no. 2 . — P. 115—125 . — doi : . — .
Deramaudt T., Rustgi A. K. Mutant KRAS in the initiation of pancreatic cancer. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 1756 , no. 2 . — P. 97—101 . — doi : . — .
Pretlow T. P., Pretlow T. G. Mutant KRAS in aberrant crypt foci (ACF): initiation of colorectal cancer? (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 1756 , no. 2 . — P. 83—96 . — doi : . — .
Su Y. H., Wang M., Aiamkitsumrit B., et al. Detection of a K-ras mutation in urine of patients with colorectal cancer. (англ.) // Cancer biomarkers : section a of Disease markers : journal. — 2007. — Vol. 1 , no. 2—3 . — P. 177—182 . — .