Гистоплазмоз (болезнь Дарлинга) — заболевание, вызываемое грибком . Симптомы этой инфекции сильно варьируются, но в первую очередь болезнь поражает лёгкие . Иногда гистоплазмоз поражает другие органы, это диссеминированный гистоплазмоз, который может быть смертельным в отсутствии лечения. Гистоплазмоз часто встречается у больных СПИДом из-за их слабой иммунной системы .

История

Histoplasma была обнаружена в 1905 году Дарлингом . До этого случаи гистоплазмоза нередко ошибочно принимались за туберкулёз , в связи с чем больные направлялись в туберкулёзные санатории. Некоторые больные заболели туберкулёзом в этих санаториях .

Эпидемиология

Histoplasma capsulatum обнаруживается почти во всём мире. Она эндемична в некоторых районах Соединённых Штатов, особенно в штатах, граничащих с долиной реки Огайо и низовьями реки Миссисипи . Гистоплазмоз распространён также в Южной и Восточной Африке. Кожный тест с гистоплазмином даёт положительный результат у 90 % людей, живущих в районах, где Н. capsulatum эндемична, например в восточной и центральной части США .

Механизм развития

H. capsulatum растёт в почве или другом субстрате, загрязнённом помётом птиц или летучих мышей ( гуано ). Грибок был найден в помёте домашних птиц, пещерах, областях обитания летучих мышей и в местах отдыха птиц (особенно скворцов). Грибок обладает термическим диморфизмом : во внешней среде он растёт в виде коричневого мицелия , а при температуре тела (37 °С в организме человека) принимает форму дрожжей . При вдыхании споры гриба попадают в альвеолы лёгких и после поглощения макрофагами прорастают, превращаясь в дрожжевидные клетки. Гистоплазмоз не передаётся от человека к человеку, заражение происходит при вдыхании спор с почвы или помёта .

Виды гистоплазмоза

Гистоплазмоз можно разделить на следующие виды:

• Первичный лёгочный гистоплазмоз
• Прогрессивный диссеминированный гистоплазмоз
• Первичный кожный гистоплазмоз
• Африканский гистоплазмоз

Симптомы

Острая форма

Чаще всего встречается острый гистоплазмоз лёгких, вызываемый аэрогенным инфицированием. Острые формы лёгочного гистоплазмоза могут протекать бессимптомно и обнаруживаться лишь по результатам кожного теста с гистоплазмином, по положительным результатам серологических реакций, иногда по петрификатам в лёгких и прикорневых лимфатических узлах. При лёгких формах, которые преобладают, самочувствие больных остаётся хорошим, нередко они продолжают работать, лихорадка отсутствует или бывает кратковременной (3-4 дня), а общая длительность лечения 2-3 недели. При рентгенологическом исследовании выявляют усиление рисунка и увеличение тени корней лёгких, лишь у отдельных больных наблюдаются мелкоочаговые тени, преимущественно в нижних отделах лёгких.

Тяжелые формы острого гистоплазмоза лёгких характеризуются внезапным началом, быстрым повышением температуры тела до 40-41 °С. Температурная кривая неправильного типа с большим суточным размахом. Потрясающие ознобы сменяются диффузным потоотделением. Больные жалуются на сильную головную боль, слабость, боли в мышцах и костях, кашель, боли в груди. У некоторых больных отмечаются тошнота, рвота, понос, боли в животе. Длительность лихорадки 2-6 недели. В периоде реконвалесценции длительно наблюдается субфебрилитет, астенизация, резкое снижение трудоспособности, потливость. Эти явления сохраняются до 1 года. При перкуссии лёгких можно отметить некоторое укорочение звука, при аускультации — мелкопузырчатые влажные хрипы, преимущественно в нижних отделах лёгких. Рентгенологически выявляют крупно- и среднеочаговые тени в виде «ватных хлопьев», которые могут сливаться. В дальнейшем инфильтраты полностью исчезают или на их месте образуются очаги фиброза и кальцинации.

При среднетяжёлых формах клинические и рентгенологические проявления выражены не так резко, лихорадка сохраняется около 2 недель, а продолжительность стационарного лечения составляет около месяца.

Острая форма диссеминированного гистоплазмоза проявляется высокой лихорадкой гектического или неправильного типа, повторными ознобами и потоотделением, выраженными симптомами общей интоксикации (головная боль, мышечные и суставные боли, тошнота, рвота, боли в животе, нарастающая слабость). На этом фоне появляются множественные вторичные очаги как результат диссеминации: различного рода экзантемы (макулопапулезная, фурункулоподобная, геморрагическая, типа многоформной или узловатой эритемы), лимфаденопатия , мезаденит , увеличение печени и селезёнки, энцефалит или менингоэнцефалит, септический эндокардит, язвенный колит , перитонит . Клинические и рентгенологические изменения могут напоминать милиарный туберкулёз (при аэрогенном инфицировании).

Хроническая форма

Хронический гистоплазмоз лёгких протекает в виде длительной прогрессирующей болезни, периодически дающей обострения. Наблюдают умеренную лихорадку, кашель с мокротой, при рентгенологическом исследовании выявляются каверны, фиброз и множественные кальцинированные очаги.

Хронический диссеминированный гистоплазмоз характеризуется вялым течением, самочувствие больных вначале удовлетворительное, лихорадка не выражена, типично вовлечение в процесс кожи и слизистых оболочек. Образуются характерные язвы на языке, слизистых оболочках глотки и гортани. В дальнейшем состояние ухудшается, появляется лихорадка неправильного типа (септического), наблюдается увеличение печени, селезёнки, всех групп лимфатических узлов, поражение желудка, глаз (хорио-ретиниты) и т. д.

Диагностика

Гистоплазмоз может быть диагностирован при анализе образцов, содержащих грибок: мокроты, крови или инфицированных органов. Он также может быть диагностирован при помощи обнаружения антигенов в крови или мочи методом ИФА или ПЦР или же при помощи теста на антитела против Histoplasma в крови. Диагноз гистоплазмоза часто формально подтверждается только путём культивирования грибка . Кожные проявления болезни разнообразны и часто проявляются как невзрачная сыпь с системными жалобами. Диагноз лучше устанавливать гистологическими исследованиями с окраской, предназначенной для обнаружения грибковых организмов .

Лечение

Больные лёгкой и среднетяжёлой формами гистоплазмоза не нуждаются в назначении противомикозных (довольно токсичных) препаратов. Можно ограничиться лечебным режимом, полноценным питанием и симптоматической терапией. При гистоплазмозе глаз показаны местное применение кортикостероидных препаратов, десенсибилизирующая терапия с помощью гистоплазмина, а также фотокоагуляция. Назначают антигистаминные препараты , витамины и другие патогенетические средства.

При лечении гистоплазмоза применяют азоловые препараты ( кетоконазол , итраконазол ) либо амфотерицин В. Дозы лекарственных препаратов зависят от клинической формы заболевания.

При тяжёлых формах острого гистоплазмоза назначают амфотерицин В из расчёта 1000 ЕД/кг массы тела в сутки. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 4 часов в 5 % растворе глюкозы. Для определения индивидуальной переносимости первое введение делают из расчёта 100 ЕД/кг массы тела. При отсутствии побочных реакций и удовлетворительной переносимости антибиотика вводят препарат из расчёта 250 ЕД/кг и затем постепенно повышают дозу до 1000 ЕД/кг. Антибиотик вводят через день или 2 раза в неделю. Продолжительность лечения 4—8 недель. При введении амфотерицина В наблюдаются побочные явления: тромбофлебиты , тошнота, рвота, мышечные боли, судороги, кишечные кровотечения, анемия, токсические поражения почек.

При хронических формах лучшие результаты даёт длительное назначение амфотерицина В повторными 6-7-дневными курсами в сочетании с хирургическим лечением.

Можно использовать также (Amphoglucaminum) — водорастворимый препарат амфотерицина В, предназначенный для приёма внутрь. Он менее токсичен, из побочных реакций отмечается лишь нарушение функций почек. Выпускается в таблетках по 100 000 ЕД (в упаковке 10 или 40 штук). Лечение назначают с 200 000 ЕД 2 раза в сутки после еды. При хорошей переносимости дозу повышают до 500 000 ЕД 2 раза в сутки. Курс лечения 3—4 недель. Необходимо следить за состоянием почек! При появлении белка в моче или повышении уровня остаточного азота выше 30 ммоль/л амфоглюкамин отменяют. При гистоплазмозе глаз показаны местное применение кортикостероидных препаратов, десенсибилизирующая терапия с помощью гистоплазмина, а также фотокоагуляция.

Из зарубежных препаратов можно использовать кетоконазол (Ketoconazole). Препарат можно использовать при лечении гистоплазмоза у ВИЧ-инфицированных изолированно или в сочетании с амфотерицином В. Из других препаратов, которые используют при терапии ВИЧ-инфицированных, — флуконазол (fluconazole), который назначают по 50-100 мг в день. Назначают антигистаминные препараты, витамины и другие патогенетические средства.

При бессимптомных формах гистоплазмоза этиотропную терапию не проводят.

Прогноз

При остром гистоплазмозе лёгких прогноз благоприятный, лишь при относительно редко встречающихся тяжёлых формах процесс может переходить в хронический и давать рецидивы. При хроническом лёгочном гистоплазмозе летальность достигала 60 % (без лечения противомикозными антибиотиками). Гистоплазмоз у ВИЧ-инфицированных протекает тяжело и даже при лечении обычно заканчивается гибелью больного.

Гистоплазмоз в культуре

• Джонни Кэш упоминает про эту болезнь (и даже правильно отмечает, что источником заражения является птичий помёт) в песне «Фасоль на завтрак» .
• Боб Дилан был госпитализирован в связи с гистоплазмозом в 1997 году, в результате чего были отменены концерты в Великобритании и Швейцарии .
• В 21 эпизоде 3 сезона сериала « Доктор Хаус » больному был поставлен диагноз гистоплазмоз .
• В 5 эпизоде 1 сезона телевизионного шоу « Декстер » Винс Масука начинает беспокоиться о заражении гистоплазмозом от крыс.
• В издании от 20 января 2011 года комиксов « Человек-паук » у Питера Паркера тётя Мэй заболевает гистоплазмозом .

Галерея

• 
  Язва на губе, вызванная Histoplasma capsulatum .
• 
• 

Примечания

1. ↑ (англ.) — 2016.
2. ↑ (неопр.) / Ryan K. J., Ray C. G.. — 4th. — McGraw-Hill Education , 2004. — С. —676. — ISBN 0-8385-8529-9 .
3. ↑ Cotran R. S., Kumar V., Fausto N., Robbins S. L., Abbas A. K. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease (англ.) . — St. Louis: (англ.) ( , 2005. — P. 754—755. — ISBN 0-7216-0187-1 .
4. Darling S.T. (англ.) // JAMA : journal. — 1906. — Vol. 46 . — P. 1283—1285 . 28 августа 2021 года.
5. Bennett J.E.; Dolin R.; Blaser M.J. "Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases" 8ed September 11, 2014 ISBN 978-1455748013
6. Rosenberg J, Scheinfeld NS. Histoplasmosis: A Case Report & Review. Cutis. 2003;72:439-45 « »
7. от 28 сентября 2007 на Wayback Machine
8. (неопр.) . Дата обращения: 30 мая 2011. Архивировано из 26 октября 2007 года.
10. . Houston Chronicle . . 2011-01-20. See also от 27 мая 2016 на Wayback Machine

Ссылки

• Resource Guide from the National Eye Institute (NEI).