S-аденозилметионин ( SAM , SAMe, SAM-e, адеметионин) — это кофермент , принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан в 1952 году . Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом . . В клетке участвует в таких метаболических путях , как трансметилирование , транссульфирование и аминопропилирование. И хотя эти анаболические реакции идут во многих тканях организма , большая часть S-аденозилметионина образуется в печени .

Метильная группа (CH ₃ ), которая присоединена к атому серы в молекуле метионина, в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты , белки и липиды .

Биохимия S-аденозилметионина

Цикл SAM

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM, называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1), которая использует SAM как субстрат, образует как продукт. Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом , и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метил тетрагидрофолата , одним из двух классов метионинсинтаз или . Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.

Терапевтическое применение

Депрессии разной этиологии , преимущественно лёгкие и умеренные, особенно при алкоголизме ; внутрипечёночный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях. Обладает умеренными антидепрессивным , стимулирующим и гепатопротекторным свойствами . Активно проникает через гематоэнцефалический барьер , стимулирует синтез дофамина .

Эффективность препарата при депрессии доказана в ряде исследований . Результаты открытых и двойных слепых испытаний подтвердили статистически достоверное превосходство терапии S-аденозилметионином в сравнении с плацебо и сопоставимую со стандартными трициклическими антидепрессантами эффективность, а также благоприятный профиль побочных эффектов .

Антидепрессивное действие препарата развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. S-аденозилметионин проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину . Препарат обладает способностью прерывать рецидивы депрессии . Эффективен также при лечении соматизированных дистимий .

В результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалось уменьшение клинических проявлений абстиненции , улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления , антидепрессивное действие .

В источниках приводятся противоречивые данные относительно доказательности применения S-аденозилметионина при заболеваниях печени . В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом РКИ J. Mato и соавторов ( 1999 ), в котором исследовалось действие препарата при алкогольном циррозе печени , в течение 2 лет наблюдалось улучшение лабораторных показателей функции печени и был выявлен статистически значимый клинический эффект, заключавшийся в увеличении выживаемости пациентов с циррозом печени класса A или B по Чайлду — Пью . Однако в целом по группе, включая пациентов с циррозом класса С, достоверного улучшения выживаемости не было .

В мета-анализе 9 исследований у 434 пациентов ( 2006 ) данных о том, что S-аденозилметионин при алкогольной болезни печени снижает смертность и частоту осложнений, получено не было .

По данным исследований, S-аденозилметионин эффективен при лёгких формах внутрипечёночного холестаза беременных. Он может использоваться в дополнение к урсодезоксихолевой кислоте при внутрипечёночном холестазе беременных, которая обладает большей эффективностью .

В связи с недостаточной доказательной базой S-аденозилметионина он не был зарегистрирован как лекарственный препарат в США . Поэтому в США он продаётся как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также во всём мире он находится в продаже под другими торговыми марками: Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral и Admethionine . В России продается без рецепта, Италии и Германии продаётся по рецепту (в России — под торговыми марками Гептрал и Гептор).

Недостатками S-аденозилметионина являются химическая нестабильность (малый срок хранения и постепенный распад действующего вещества), низкая биодоступность при пероральном применении и относительная дороговизна препарата.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера . Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера , и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства .

Инъекционные формы

В России доступен инъекционный SAMe (Гептрал , Гептор , Самеликс ). Следует отметить гораздо более высокую биодоступность препарата при парентеральном введении : она близка к 100%, в то время как биодоступность данного препарата при приёме таблеток составляет всего 5% от принятой дозы .

Оральные формы применения

При оральном применении SAM пик концентрации вещества препарата в плазме достигает через 3—5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг) . В связи с низкой биодоступностью препарата при пероральном приёме, по данным последних исследований, более обоснована доза 1200 мг/сут . При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта . Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: , , , и .

Низкая биодоступность S-аденозилметионин при пероральном приёме может обуславливать снижение эффективности терапии адеметионином при переходе с внутривенного введения на пероральный приём .

Побочные эффекты

Изжога , боль или неприятные ощущения в эпигастральной области , нерезко выраженные диспепсические явления , нарушения сна, усиление тревоги , аллергические реакции . Как и другие антидепрессанты , при биполярной депрессии SAM может вызывать инверсию аффекта (возникновение мании ) .

Лекарственные взаимодействия

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами . Нежелательно применение S-аденозилметионина совместно с другими антидепрессантами, в частности трициклическими .

Противопоказания

Гиперчувствительность , первые шесть месяцев беременности, детский возраст .

Меры предосторожности

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном . При циррозе печени с сопутствующей азотемией следует осуществлять тщательный врачебный контроль и систематическое исследование уровня азота в крови .

Примечания

См. также

• ДНК-метилтрансфераза

Ссылки