Interested Article - H4-гистаминовый рецептор

jan
  • 2020-04-07
  • 2

H 4 -гистами́новый реце́птор (сокр. H 4 ), также H 4 -реце́птор — интегральный мембранный белок , один из 4-х гистаминовых рецепторов , относится к суперсемейству родопсинподобных рецепторов, связанных с G-белком . Активируется посредством связывания гистамина . Кодируется у человека геном , который локализован на длинном плече (q-плече) 18-ой хромосомы .

Белок состоит из последовательности 390 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу равную 44496 Да .

Структура

Трёхмерная структура рецептора H 4 до сих пор полностью не изучена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Некоторые попытки были предприняты для разработки структурных моделей H 4 -рецептора. Первая модель рецептора H4 была построена путём гомологического моделирования на основе кристаллической структуры бычьего родопсина . Эта модель использовалась для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза , которая выявила решающее значение аминокислотных остатков Asp94 (3.32) и Glu182 (5.46) при связывании лиганда и активации рецептора.

Вторая идентификационная модель H 4 -рецептора на основе родопсина была успешно использована для идентификации новых H 4 -лигандов .

Недавние достижения в кристаллизации GPCR , в частности определение H 1 -гистаминового рецептора человека в комплексе с доксепином , вероятно, повысят качество новых структурных моделей H 4 -рецепторов .

Локализация рецепторов

H 4 -рецептор имеет высокий показатель экспрессии в костном мозге и белых кровяных тельцах и регулирует высвобождение нейтрофилов из костного мозга и последующую инфильтрацию плеврита , идуцированного зимозаном, смоделированного на мышах . Он также экспрессируется в толстом кишечнике , печени , лёгких , тонком кишечнике , селезёнке , семенниках , тимусе , миндалинах и трахее . Было также обнаружено, что H4R демонстрирует однородную картину экспрессии в эпителии ротовой полости человека .

Функции

Было показано, что H 4 -гистаминовый рецептор участвует в опосредованном изменении формы эозинофилов и хемотаксисе тучных клеток . Это происходит через βγ-субъединицу, действующую на фосфолипазу C , которая вызывает полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис.

Лиганды

Агонисты

  • (2-[(Аминоиниминометил)амино]этилкарбамоимидотионовой кислоты эфир)

Антагонисты

  • (1-[(5-хлор-1Н-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазин))
  • Пимозид

Терапевтический потенциал

Путём ингибирования H 4 -рецептора можно лечить бронхиальную астму и аллергию .

Высокоселективный антагонист H 4 -гистаминовых рецепторов VUF-6002 активен в ротовой полости и ингибирует активность как тучных клеток, так и эозинофилов in vivo , а также и обладает противовоспалительными и антигипергальгическими эффектами .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Oda T., Morikawa N., Saito Y., Masuho Y., Matsumoto S. Molecular cloning and characterization of a novel type of histamine receptor preferentially expressed in leukocytes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275 , no. 47 . — P. 36781—36786 . — doi : . — .
  6. Nakamura T., Itadani H., Hidaka Y., Ohta M., Tanaka K. Molecular cloning and characterization of a new human histamine receptor, HH4R (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — Vol. 279 , no. 2 . — P. 615—620 . — doi : . — .
  7. Nguyen T., Shapiro D.A., George S.R., Setola V., Lee D.K., Cheng R., Rauser L., Lee S.P., Lynch K.R., Roth B.L., O'Dowd B.F. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 59 , no. 3 . — P. 427—433 . — . 7 октября 2008 года.
  8. (англ.) . Дата обращения: 12 сентября 2017. 12 сентября 2017 года.
  9. Shin N., Coates E., Murgolo N.J., Morse K.L., Bayne M., Strader C.D., Monsma F.J. Molecular modeling and site-specific mutagenesis of the histamine-binding site of the histamine H4 receptor (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — July ( vol. 62 , no. 1 ). — P. 38—47 . — doi : . — .
  10. Palczewski K., Kumasaka T., Hori T., Behnke C.A., Motoshima H., Fox B.A., Le Trong I., Teller D.C., Okada T., Stenkamp R.E., Yamamoto M., Miyano M. Crystal structure of rhodopsin: A G protein-coupled receptor (англ.) // Science : journal. — 2000. — August ( vol. 289 , no. 5480 ). — P. 739—745 . — doi : . — .
  11. Kiss R., Kiss B., Könczöl A., Szalai F., Jelinek I., László V., Noszál B., Falus A., Keseru G.M. Discovery of novel human histamine H4 receptor ligands by large-scale structure-based virtual screening (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — June ( vol. 51 , no. 11 ). — P. 3145—3153 . — doi : . — .
  12. Shimamura T., Shiroishi M., Weyand S., Tsujimoto H., Winter G., Katritch V., Abagyan R., Cherezov V., Liu W., Han G.W., Kobayashi T., Stevens R.C., Iwata S. Structure of the human histamine H(1) receptor complex with doxepin (англ.) // Nature : journal. — 2011. — June ( vol. 475 , no. 7354 ). — doi : . — . — PMC .
  13. Schultes S., Nijmeijer S., Engelhardt H., Kooistra A.J., Vischer H.F., de Esch I.J., Haaksma E.J., Leurs R., de Graaf C. Mapping histamine H 4 receptor-ligand binding modes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2013. — Vol. 4 . — P. 193—204 . — doi : .
  14. Nijmeijer S., Engelhardt H., Schultes S., van de Stolpe A.C., Lusink V., de Graaf C., Wijtmans M., Haaksma E.E., de Esch I.J., Stachurski K., Vischer H.F., Leurs R. Design and pharmacological characterization of VUF14480, a covalent partial agonist that interacts with cysteine 98(3.36) of the human histamine H₄ receptor. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2013. — Vol. 170 , no. 1 . — P. 89—100 . — doi : . — .
  15. Takeshita K., Bacon K.B., Gantner F. Critical role of L-selectin and histamine H4 receptor in zymosan-induced neutrophil recruitment from the bone marrow: comparison with carrageenan (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 310 , no. 1 . — P. 272—280 . — doi : . — .
  16. . Дата обращения: 12 сентября 2017. 22 января 2005 года.
  17. Salem A, Rozov S, Al-Samadi A, et al. Histamine metabolism and transport are deranged in human keratinocytes in oral lichen planus. Br J Dermatol. 2016. Available at: .
  18. Hofstra C.L., Desai P.J., Thurmond R.L., Fung-Leung W.P. Histamine H4 receptor mediates chemotaxis and calcium mobilization of mast cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 305 , no. 3 . — P. 1212—1221 . — doi : . — .
  19. . Дата обращения: 12 сентября 2017. 12 сентября 2017 года.
  20. Varga, C; Horvath, K; Berko, A; Thurmond, RL; Dunford, PJ; Whittle, BJ. Inhibitory effects of histamine H4 receptor antagonists on experimental colitis in the rat (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 522 , no. 1—3 . — P. 130—138 . — doi : . — .
  21. Coruzzi, G; Adami, M; Guaita, E; de Esch, IJ; Leurs, R. Antiinflammatory and antinociceptive effects of the selective histamine H4-receptor antagonists JNJ7777120 and VUF6002 in a rat model of carrageenan-induced acute inflammation (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 563 , no. 1—3 . — P. 240—244 . — doi : . — .
Источник —

jan
  • 2020-04-07
  • 2
  • Tags:

Same as H4-гистаминовый рецептор

The title for the last searches