Interested Article - Антифосфолипидный синдром

Антифосфолипидный синдром ( АФС ), или фосфолипидный синдром , или синдром антифосфолипидных антител (АФС или САФА) — аутоиммунное состояние гиперкоагуляции, вызванное антифосфолипидными антителами . АФС провоцирует образование тромбов (тромбоз) как в артериях , так и венах , а также связанные с беременностью осложнения, такие как выкидыш , мертворождение , преждевременные роды и тяжелая преэклампсия .

Диагностические критерии постановки диагноза АФС требуют наличия одного клинического события, такого как тромбоз или осложнение беременности, а также проведения двух анализов крови на антитела, разнесённых по крайней мере на три месяца друг от друга, которые подтверждают наличие либо волчаночного антикоагулянта, либо анти-бета-2-гликопротеина-I.

Антифосфолипидный синдром может быть первичным или вторичным. Первичный антифосфолипидный синдром возникает в отсутствие каких-либо других связанных с ним заболеваний. Вторичный антифосфолипидный синдром встречается совместно с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка (СКВ). В редких случаях АФС приводит к быстрой полиорганной недостаточности вследствие генерализованного тромбоза, это явление называется катастрофическим антифосфолипидным синдромом или синдромом Ашерсона и ассоциируется с высоким риском смерти. Примерно у 28% пациентов c данным заболеванием встречается поражение легких.

История открытия

Антифосфолипидный синдром был впервые полностью описан в 1980-х годах после различных предыдущих докладов о специфических антителах у людей с системной красной волчанкой и тромбозом . Этот синдром иногда называют «синдромом Хьюза», после того, как ревматолог Грэм Р. В. Хьюз, работавший в больнице Святого Томаса в Лондоне , подробно описал это состояние .

Симптомы

Наличие антифосфолипидных антител в отсутствие тромбов или связанных с беременностью осложнений не указывает на АФС. Антифосфолипидный синдром может привести к артериальным или венозным сгусткам крови в любых органах, или к связанным с беременностью осложнениям . У пациентов с АФС наиболее распространенным симптомом является тромбоз глубоких вен нижних конечностей, а также артериальный тромбоз. У беременных женщин, страдающих от АФС, существует повышенный риск выкидыша, внутриутробного ограничения роста плода и преждевременных родов. Часто причиной таких осложнений является плацентарный инфаркт.

К другим общим симптомам, которые не являются частью критериев классификации АФС, относятся низкий уровень тромбоцитов , болезнь клапанов сердца и ретикулярная асфиксия . Существует также взаимосвязь между антифосфолипидными антителами и головными болями , мигренями и осциллопсией . Некоторые исследования показали наличие антифосфолипидных антител в крови и спинномозговой жидкости пациентов с психологическими симптомами . У очень малого количества пациентов первичный АФС приводит к развитию системной красной волчанки.

Генетические маркёры АФС

Генетическая предрасположенность к антифосфолипидному синдрому может быть связана с различными генами, в том числе, генами системы HLA .

Наследование генов HLA идёт гаплотипами , то есть сочетанием вариантов генов, поэтому в качестве ассоциированного генотипа может быть указан как аллель, так и гаплотип, то есть сочетание аллелей разных генов.

Ниже представлены антигены HLA, аллели и их сочетания (гаплотипы) HLA, связанные с развитием первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома, наличие антител к фосфолипидами и кофакторам, волчаночного антикоагулянта.

DRB1*04. Частые гаплотипы - DRB1*04 - DQB1*03:02 (DR4-DQ8) или DRB1*04 - DQB1*03:01 (DR4-DQ7.3)
DRB1*07. Частый гаплотип - DRB1*07 - DQA1*02:01 - DQB1*03:03 (DR7-DQ9.2)
DRB1*13:02. Частый гаплотип - DRB1*13:02 - DQA1*01:02 - DQB1*06:04/06:05 (DR13(6)-DQ6)
DQB1*03:01 (DR11(5)-DQ7.5)
DRB1*09 (DR9)-DQB1*03:03 у японцев

Кроме того, варианты DRB1*08, *02, *03 ассоциированы с развитием вторичного антифосфолипидного синдрома у больных системной красной волчанкой .

Присутствие DRB1*16 и DRB1*11 у больных системной красной волчанкой является фактором развития осложнений во время беременности.

.

Патогенез

Факторы риска развития антифосфолипидного синдрома: для первичного АФС — это генетический маркер HLA-DR7, для вторичного АФС — генетические маркеры HLA-B8, HLA-DR2 и DR3-HLA, а также системная красная волчанка или другие аутоиммунные заболевания.

Антифосфолипидный синдром является аутоиммунным заболеванием, в котором антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела и волчаночный коагулянт) взаимодействуют с белками , которые связываются с анионными фосфолипидами на плазматических мембранах . Как и многие другие аутоиммунные заболевания, этот синдром чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Точная причина заболевания неизвестна, но очевидно, что происходит активация системы свёртывания крови . Клинически важные антифосфолипидные антитела (те, которые возникают в результате аутоиммунного процесса) связаны с тромбозом и сосудистыми заболеваниями .

Лечение

Часто это заболевание лечится аспирином (реже варфарином ), который ингибирует активацию тромбоцитов и выступает в качестве антиагреганта (варфарин - в качестве антикоагулянта, блокируя свертывание крови). Цель профилактического лечения варфарином — поддержание МНО пациента между 2,0 и 3,0. Обычно антикоагулянты не назначаются пациентам, которые не имели тромботических симптомов. Во время беременности вместо варфарина (который может проникать через плаценту и обладает тератогенным действием ) обычно применяют гепарин с низким молекулярным весом и низкие дозы аспирина. В трудноизлечимых случаях пациенту может быть назначен иммуноглобулин , а также плазмаферез .

Прогноз

Долгосрочный прогноз для АФС определяется в основном рецидивом тромбоза, который может возникнуть менее чем у трети больных, иногда, несмотря на антитромботическую терапию.

В популярной культуре

Первичный антифосфолипидный синдром становится окончательным диагнозом пациента в пятом эпизоде шестого сезона сериала « Доктор Хаус ». Пациент выздоравливает.

Примечания

Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
↑ Т. М. Решетняк, С. Г. Раденска-Лоповок, Е. Н. Александрова, Л. В. Кондратьева, И. Б. Штивельбанд. // Общая реаниматология. — 2005-10-20. — Т. 1 , вып. 5 . — С. 34–43 . — ISSN . — doi : . 9 февраля 2022 года.
Ruiz-Irastorza G., Crowther M., Branch W., Khamashta M.A. Antiphospholipid syndrome (англ.) // The Lancet . — Elsevier , 2010. — October ( vol. 376 , no. 9751 ). — P. 1498—1509 . — doi : . — .
↑ Hughes G.R. Thrombosis, abortion, cerebral disease, and the lupus anticoagulant (англ.) // Br. Med. J. (Clin Res Ed) : journal. — 1983. — October ( vol. 287 , no. 6399 ). — P. 1088—1089 . — doi : . — . — PMC .
Sanna G., D'Cruz D., Cuadrado M.J. Cerebral manifestations in the antiphospholipid (Hughes) syndrome (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — August ( vol. 32 , no. 3 ). — P. 465—490 . — doi : . — .
Tong M., Viall C. A., Chamley L. W. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2014. — Vol. 21 , no. 1 . — P. 97—118 . — doi : . — .
Rinne T., Bronstein A.M., Rudge P., Gresty M.A., Luxon L.M. Bilateral loss of vestibular function: clinical findings in 53 patients (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — Vol. 245 , no. 6—7 . — P. 314—321 . — doi : . — .
Sokol D.K., O'Brien R.S., Wagenknecht D.R., Rao T., McIntyre J.A. Antiphospholipid antibodies in blood and cerebrospinal fluid of patients with psychosis (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 190 , no. 1 . — P. 151—156 . — doi : . — .
"Анализ HLA. HLA при невынашивании беременности, бесплодии, неудачных попытках ЭКО. HLA-типирование. Гистосовместимость." от 19 октября 2022 на Wayback Machine
Triplett D.A. Antiphospholipid antibodies. (англ.) // (англ.) ( . — 2002. — November ( vol. 126 , no. 11 ). — P. 1424—1429 . — doi : . — .
de Jong P.G., Goddijn M., Middeldorp S. Antithrombotic therapy for pregnancy loss (англ.) // (англ.) ( . — 2013. — Vol. 19 , no. 6 . — P. 656—673 . — doi : . — .
Horton J.D., Bushwick B.M. Warfarin therapy: evolving strategies in anticoagulation (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 59 , no. 3 . — P. 635—646 . — .