Бе́та- адреномиме́тики , также бе́та-адреностимуля́торы , бе́та-агони́сты , β-адреностимуля́торы , β-агони́сты , — биологические или синтетические вещества, вызывающие стимуляцию β-адренергических рецепторов и оказывающие значительное влияние на основные функции организма. В зависимости от способности связываться с разными подтипами β-рецепторов выделяют β ₁ - и β ₂ -адреномиметики.

Физиологическая роль β-адренорецепторов

Адренорецепторы в организме делятся на 4 подтипа: α ₁ , α ₂ , β ₁ и β ₂ и являются мишенью трёх синтезируемых в организме биологических активных веществ: адреналина , норадреналина и дофамина . Каждая из этих молекул влияет на разные подтипы адренергических рецепторов. Адреналин — универсальный адреномиметик. Он стимулирует все 4 подтипа адренорецепторов. Норадреналин — только 3 — α ₁ , α ₂ и β ₁ . Дофамин — только 1 — β ₁ -адренорецепторы. Помимо них он также стимулирует собственные дофаминергические рецепторы .

β-адренорецепторы относятся к цАМФ -зависимым рецепторам. Когда они связываются с β-агонистом, происходит активация через G-белок (ГТФ-связывающий белок) аденилатциклазы , которая превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). Это влечет за собой множество физиологических эффектов.

β-адренорецепторы находятся во многих внутренних органах. Их стимуляция приводит к изменению гомеостаза как отдельных органов и систем, так и организма в целом.

расположены в сердце , жировой ткани и ренинсекретирующих клетках юкстагломерулярного аппарата нефронов почек. При их возбуждении происходит усиление и учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости , повышение автоматизма сердечной мышцы. В жировой ткани происходит липолиз триглицеридов , что приводит к повышению свободных жирных кислот в крови. В почках стимулируется синтез ренина и повышается его секреция в кровь, что приводит к выработке ангиотензина II, повышению тонуса сосудов и артериального давления.

β ₂ -адренорецепторы находятся в бронхах , скелетных мышцах , матке , сердце, сосудах, ЦНС и других органах. Стимуляция их приводит к расширению бронхов и улучшению бронхиальной проходимости, гликогенолизу в скелетных мышцах и повышению силы мышечного сокращения (а в больших дозах — к тремору ), гликогенолизу в печени и увеличению содержания глюкозы в крови, снижению тонуса матки, что повышает вынашивание беременности . В сердце возбуждение β ₂ -адренорецепторов приводит к учащению сокращений и тахикардии. Подобное очень часто наблюдается при вдыхании β ₂ -адреномиметиков в виде дозированных аэрозолей для снятия приступа удушья при бронхиальной астме . В сосудах β ₂ -адренорецепторы ответственны за расслабление тонуса и снижение артериального давления. При стимуляции β ₂ -адренорецепторов в ЦНС возникает возбуждение и тремор.

β ₃ -адренорецепторы

Классификация бета-адреномиметиков

Неселективные β1, β2-адреномиметики: изопреналин и орципреналин применялись для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушениях сердечной проводимости. Сейчас они практически не используются из-за большого числа побочных эффектов (сосудистый коллапс, аритмии , гипергликемия , возбуждение ЦНС , тремор ) и потому, что появились селективные β1- и β2-адреномиметики.

Селективные β1-адреномиметики

К ним относят дофамин и добутамин .

Селективные β2-адреномиметики

Разделяются на 2 группы:

Короткого действия (SABA) : фенотерол , сальбутамол , тербуталин , гексопреналин и кленбутерол .

Длительного действия (LABA) : сальметерол , формотерол , .

Частичные агонисты β-адренорецепторов

Промежуточное место между бета-адреномиметиками и бета-адреноблокаторами занимают так называемые частичные агонисты β-адренорецепторов (бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью) с величиной истинной активности, находящейся в промежутке между 1 (активность агонистов ) и 0 (активность антагонистов ). Они обладают слабым стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы, во много раз меньшим, чем обычные агонисты. Назначаются при ИБС или аритмиях в сочетании с обструктивными заболеваниями лёгких, так как у частичных агонистов β-адренорецепторов меньше способность вызвать бронхоспазм .

К неселективным β-блокаторам с внутренней симпатомиметической активностью относятся окспренолол , пиндолол и альпренолол .

К кардиоселективным β1-блокаторам причисляют талинолол , и .

Применение бета-адреномиметиков в медицине

Неселективные β1-, β2-адреномиметики изопреналин и орципреналин применяются коротким курсом для улучшения атриовентрикулярной проводимости и учащения ритма при брадикардиях .

β1-адреномиметики : дофамин и добутамин оказывают положительный инотропный эффект . Имеют ограниченное применение и назначаются кратковременно при острой сердечной недостаточности , связанной с инфарктом миокарда , миокардитами . Иногда их применяют при обострении хронической сердечной недостаточности при декомпенсированных пороках сердца и ИБС . Длительное назначение этой группы препаратов приводит к повышению смертности.

β2-адреномиметики короткого действия , такие как фенотерол, сальбутамол и тербуталин, применяют в виде дозированных аэрозолей для купирования приступа удушья при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и других бронхообструктивных синдромах . Внутривенно фенотерол и тербуталин применяют для снижения родовой деятельности и при угрозе выкидыша .

β2-адреномиметики длительного действия : сальметерол используется для профилактики, а формотерол и для профилактики, и для купирования бронхоспазма при бронхиальной астме и ХОБЛ в виде дозированных аэрозолей. Они часто комбинируются в одном аэрозоле с ингаляционными глюкокортикостероидами для лечения астмы и ХОБЛ.

Побочные эффекты бета-адреномиметиков

При применении ингаляционных бета-адреномиметиков наиболее часто встречаются тахикардия и тремор. Иногда — гипергликемия, возбуждение ЦНС, повышение артериального давления . При парентеральном применении все эти явления имеют более выраженный характер.

Метаанализ 2006 года показал, что бета-адреномиметики длительного действия (в частности, сальметерол) увеличивают количество смертей, связанных с астмой. Абсолютный риск смерти при этом невелик: один на 1000 пациентов за год применения, но, поскольку сальметерол являлся одним из самых назначаемых препаратов в мире, его применение в одних только Соединённых Штатах приводило к 4000—5000 дополнительных смертей в год, связанных с астмой .

В 2010 году в FDA поступили предупреждения о риске при приёме бета-адреномиметиков длительного действия тяжёлых обострений симптомов астмы, приводящих к госпитализации и повышенной смертности .

Передозировка

Характеризуется падением артериального давления, аритмиями, снижением фракции выброса , спутанностью сознания и др. Лечение — применение бета-блокаторов , антиаритмических средств и др.

Интересные факты

Применение β2-адреномиметиков у здоровых людей на время повышает устойчивость к физической нагрузке, так как они «держат» бронхи в расширенном состоянии и способствуют скорейшему «открытию второго дыхания». Нередко этим пользовались профессиональные спортсмены, в частности велосипедисты . В краткосрочном периоде β2-адреномиметики действительно повышают толерантность к физическим нагрузкам. Однако их бесконтрольное употребление, как и любого допинга, может оказать непоправимый вред здоровью. К β2-адреномиметикам развивается привыкание (чтобы «держать раскрытыми» бронхи, приходится постоянно повышать дозу). Повышение дозы приводит к аритмиям и риску остановки сердца.

См. также

• Бета-адреноблокаторы

Примечания

Ссылки