Прокаин ( новокаин , гидрохлорид диэтиламиноэтилового эфира п -аминобензойной кислоты ) — анестетик с умеренной активностью .

История возникновения

С 1884 года в качестве анестетика активно применялся кокаин . Однако почти сразу были обнаружены его негативные влияния на организм: он вызывал отравления, возникновение зависимости (многие врачи стали наркоманами), в целом был токсичен , относительно малоэффективен, а также дорог в производстве. Токсичность и наркотическое действие усугублялось быстрым распространением кокаина от анестезируемых частей тела по всему организму. Долго химики работали с амино- , гидроксо- , и карбоксильными группами, получая при этом неводорастворимые вещества, которые, следовательно, могли обезболивать только кожу и другие поверхности, но не проникали внутрь тканей самостоятельно (при этом обладая также высокой кислотностью , из-за чего не могли использоваться в инъекциях ), часто вызывали раздражение, были токсичны, и к тому же, как правило, обладали меньшим анестезирующим воздействием, чем кокаин. Группа химиков во главе с Альфредом Эйнхорном в течение 13 лет получили ряд веществ (ортоформ, неоортоформ, нирванин и др.), которые также были малопригодны по вышеуказанным причинам, но в итоге ими в 1904 году всё же было синтезировано вещество гидрохлорид парааминобензоилдиэтиламиноэтанола, которое обладало подходящими свойствами и в 1906 году было запатентовано под названием «новокаин» (с лат. новый кокаин ) и начало выпускаться фирмой «Хёхст» .

Фармакологическое действие

Местное анестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием , блокирует Na ⁺ -каналы и препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам . Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя . Подавляет проведение не только болевых, но и импульсов другой модальности. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем, уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из (обладает некоторым ганглиоблокирующим действием), устраняет спазм гладкой мускулатуры , уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга . При внутривенном введении оказывает анальгезирующее, противошоковое, гипотензивное и антиаритмическое действие (увеличивает эффективный рефрактерный период , снижает возбудимость, автоматизм и проводимость), в больших дозах может нарушать нервно-мышечную проводимость. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга . Угнетает полисинаптические рефлексы . В больших дозах может вызывать судороги . Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0,5—1 ч). При внутримышечном введении эффективен у пожилых пациентов на ранних стадиях заболеваний, связанных с функциональными нарушениями центральной нервной системы ( артериальная гипертензия , спазмы коронарных сосудов и сосудов мозга и др.).

Фармакокинетика

Подвергается полной системной абсорбции . Степень абсорбции зависит от места и пути введения (особенно от васкуляризации и скорости кровотока в области введения) и итоговой дозы (количества и концентрации). Быстро гидролизуется эстеразами плазмы и печени с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов : (обладает умеренным сосудорасширяющим действием) и ПАБК (является конкурентным антагонистом сульфаниламидных химиотерапевтических лекарственных средств и может ослабить их противомикробное действие). T _½ — 30—50 с, в неонатальном периоде — 54—114 с. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится не более 2 %.

Показания

Инфильтрационная (в том числе внутрикостная), проводниковая, эпидуральная, спинальная анестезия ; терминальная (поверхностная) анестезия (в оториноларингологии); вагосимпатическая шейная и паранефральная блокада, ретробульбарная (регионарная) анестезия . Ректально: геморрой , трещины заднего прохода . Ранее назначался по таким показаниям, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тошнота, неспецифический язвенный колит , зуд кожи (атопический дерматит , экзема ), кератит , иридоциклит , глаукома .

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к ПАБК и др. местным анестетикам-эфирам). Для анестезии методом ползучего инфильтрата: выраженные фиброзные изменения в тканях; для субарахноидальной анестезии — AV блокада, кровотечения, артериальная гипотензия , шок , инфицирование места проведения люмбальной пункции , септицемия . C осторожностью: Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей, состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например при ХСН, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока), воспалительные заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит псевдохолинэстеразы , почечная недостаточность , детский возраст (до 18 лет), у пожилых пациентов (старше 65 лет), тяжелобольных, ослабленных больных, беременность , период родов. Для субарахноидальной анестезии: боль в спине, инфекции головного мозга, доброкачественные и злокачественные новообразования головного мозга, коагулопатии , мигрень , субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипотензия, парестезии кожи , психозы , истерия , неконтактные больные, невозможность проведения пункции из-за деформации позвоночника .

Режим дозирования

Для инфильтрационной анестезии 350—600 мг 0,25—0,5 % растворы; для анестезии по методу Вишневского (тугая ползучая инфильтрация) — 0,125—0,25 % растворы; для проводниковой анестезии — 1—2 % растворы (до 25 мл); для эпидуральной — 2 % раствор (20—25 мл); для спинальной — 5 % раствор (2—3 мл); для терминальной анестезии (в оториноларингологии) — 10—20 % раствор. Для уменьшения всасывания и удлинения действия при местной анестезии, дополнительно вводят 0,1 % раствор эпинефрина гидрохлорида — по 1 капле на 2—5—10 мл раствора прокаина. При паранефральной блокаде (по А. В. Вишневскому ) в околопочечную клетчатку вводят 50—80 мл 0,5 % раствора или 100—150 мл 0,25 % раствора, а при вагосимпатической блокаде — 30—100 мл 0,25 % раствора. 10 % раствор применяют также для электрофоретического введения. Высшие дозы для инфильтрационной анестезии для взрослых: первая разовая доза в начале операции — не выше 1 г 0,25 % раствора (500 мл) и 0,75 г 0,5 % раствора (150 мл). Максимальная доза для применения у детей до 15 мг/кг. Ректально: предварительно освободив свечу от контурной упаковки при помощи ножниц (разрезав упаковку по контуру свечи), вводят её глубоко в задний проход (после очистительной клизмы или самопроизвольного освобождения кишечника) 1—2 раза в день. Также применяют раствор новокаина для растворения препаратов согласно инструкции препарата, с которым его нужно разводить.

Побочные эффекты

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Головная боль, головокружение, сонливость, слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги, тризм , тремор , зрительные и слуховые нарушения, нистагм , синдром конского хвоста ( паралич ног, парестезии ), паралич дыхательных мышц, блок моторный и чувствительный, респираторный паралич чаще развивается при субарахноидальной анестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Повышение или снижение артериального давления , периферическая вазодилатация , коллапс , брадикардия , аритмии , боль в грудной клетке.

Со стороны мочевыделительной системы

Непроизвольное мочеиспускание.

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота , рвота , непроизвольная дефекация .

Со стороны крови

Метгемоглобинемия .

Аллергические реакции

Зуд кожи, кожная сыпь, др. анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок ), крапивница (на коже и слизистых оболочках).

Прочие

Возвращение боли, стойкая анестезия, гипотермия , импотенция ; при анестезии в стоматологии: нечувствительность и парестезии губ и языка, удлинение анестезии.

Передозировка

Симптомы

Бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, «холодный» пот, учащение дыхания, тахикардия , снижение артериального давления, вплоть до коллапса, апноэ , метгемоглобинемия. Действие на центральную нервную систему проявляется чувством страха, галлюцинациями , судорогами, двигательным возбуждением.

Лечение

Поддержание адекватной легочной вентиляции с ингаляцией кислорода , внутривенное введение короткодействующих лекарственных средств для общей анестезии, в тяжелых случаях — дезинтоксикационная и симптоматическая терапия.

Особые указания

Пациентам требуется контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы и центральной нервной системы. Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения местного анестетика. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Местные анестетики усиливают угнетающее действие на центральную нервную систему др. Антикоагулянты ( , , , , гепарин , варфарин ) повышают риск развития кровотечений. При обработке места инъекции местного анестетика дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека . При использовании местноанестезирующих лекарственных средств для спинальной и эпидуральной анестезии с , гуанетидином , , повышается риск развития резкого снижения артериального давления и брадикардии . Использование с ингибиторами МАО ( фуразолидон , прокарбазин , селегилин ) повышает риск развития гипотензии . Усиливают и удлиняют действие миорелаксирующих лекарственных средств. При назначении прокаина совместно с наркотическими анальгетиками отмечается аддитивный эффект, что используется при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, при этом усиливается угнетение дыхания. Вазоконстрикторы ( эпинефрин , , фенилэфрин ) удлиняют местноанестезирующее действие. Прокаин снижает антимиастеническое действие лекарственных средств, особенно при использовании его в высоких дозах, что требует дополнительной коррекции лечения миастении . Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические лекарственные средства, циклофосфамид , , , ) снижают метаболизм местноанестезирующих лекарственных средств. Метаболит прокаина (ПАБК) является антагонистом сульфаниламидов.

Лекарственная форма

Мазь для наружного применения, раствор для инъекций , суппозитории ректальные.

Помимо чистого вещества существуют и комбинированные препараты, содержащие в своем составе прокаин, к примеру, сульфокамфокаин.

Примечания

Ссылки

• Химический энциклопедический словарь Гл.ред. И. Л. Кнунянц. — М.: Сов. энциклопедия, 1983—792 с.