Interested Article - Предшественник бета-амилоида

marybeth
  • 2020-05-15
  • 1

Предшественник бета-амилоида ( англ. Amyloid precursor protein, APP ) — трансмембранный белок , экспрессируемый во многих тканях и концентрирующийся в синапсах нейронов. Его основная функция неизвестна, хотя он был вовлечен в качестве регулятора образования синапсов , нейропластичности , антимикробной активности и транспорта железа . Наиболее известный тем, что его фрагмент , бета-амилоид , является основным составляющим амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера .

В образовании бета-амилоидных пептидов участвуют бета-секретаза и .

По некоторым данным, APP взаимодействует с рилином , белком, регулирующим позиционирование нейронов и рост дендритов и являющимся геном-кандидатом для болезни Альцгеймера .

Генетика

Белок-предшественник бета-амилоида ( APP ) — древний и консервативный белок . У человека он находится на 21-й хромосоме, длина гена — 290 килобаз, содержит 18 экзонов . Описано несколько изоформ альтернативного сплайсинга, длина которых варьирует от 639 до 770 аминокислот. Ряд изоформ экспрессируется преимущественно в нейронах, причём была показана связь изменения их соотношения с развитием болезни Альцгеймера . Гомологичные белки выявлены в других организмах, в том числе у модельных объектов — мух Drosophila melanogaster и круглых червей Caenorhabditis elegans , а также у всех млекопитающих . Бета-амиолоидный участок белка находится в составе трансмембранного домена, он менее консервативен, различаясь у разных видов, и не имеет явной связи с исходной биологической функцией целого белка APP .

Мутации в критических участках APP , в том числе в участке, образующем бета-амилоид, являются причиной наследственной подверженности болезни Альцгеймера . В частности несколько мутаций за пределами участка Aβ, как было обнаружено, резко увеличивают образование бета-амилоида .

Мутация A673T в гене APP, напротив, защищает от болезни Альцгеймера. Она представляет собой замену вблизи сайта разрезания APP бета-секретазой и приводит к 40%-му снижению форирования бета-амилоида in vitro .

Метаболизм

Протеолиз APP: амилоидогенный, с участием бета-секретазы , и не-амилоидогенный.

Примечания

  1. от 9 марта 2021 на Wayback Machine
  3. от 10 августа 2021 на Wayback Machine
  4. от 24 января 2022 на Wayback Machine
  5. Публикация, обзор работы с комментариями исследователей на форуме исследования болезни Альцгеймера , и новостная заметка в научном блоге:
    • Hoe H.S., Lee K.J., Carney R.S., Lee J., Markova A., Lee J.Y., Howell B.W., Hyman B.T., Pak D.T., Bu G., Rebeck G.W. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2009. — June ( vol. 29 , no. 23 ). — P. 7459—7473 . — doi : . — .
    • . Дата обращения: 16 июня 2009. 25 марта 2012 года. ; перевод: (недоступная ссылка) (блог neuroscience.ru)
    • . Дата обращения: 24 июня 2009. Архивировано из 25 марта 2012 года.
  6. Tharp WG, Sarkar IN (April 2013). . BMC Genomics . 14 (1): 290. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  7. Yoshikai S, Sasaki H, Doh-ura K, Furuya H, Sakaki Y (Mar 1990). "Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene". Gene . 87 (2): 257—63. doi : . PMID .
  8. Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (Sep 1993). "Introduction and expression of the 400 kilobase amyloid precursor protein gene in transgenic mice [corrected]". Nature Genetics . 5 (1): 22—30. doi : . PMID . S2CID .
  9. Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (Aug 2007). "Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer's disease". Brain Research . 1161 : 116—23. doi : . PMID . S2CID .
  10. ; Li, Chris (2012-04-01). . Experimental Brain Research (англ.) . 217 (3—4): 397—411. doi : . ISSN . PMC . PMID .
  11. ↑ Zheng H, Koo EH (2006). . Molecular Neurodegeneration . 1 (1): 5. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  12. Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (Feb 1991). "Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease". Nature . 349 (6311): 704—6. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  13. Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (Oct 1991). "A mutation in the amyloid precursor protein associated with hereditary Alzheimer's disease". Science . 254 (5028): 97—9. Bibcode : . doi : . PMID .
  14. Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, , Roques P, Hardy J (Oct 1991). "Early-onset Alzheimer's disease caused by mutations at codon 717 of the beta-amyloid precursor protein gene". Nature . 353 (6347): 844—6. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  15. Lloyd, GM; Trejo-Lopez, JA; Xia, Y; McFarland, KN; Lincoln, SJ; Ertekin-Taner, N; Giasson, BI; Yachnis, AT; Prokop, S (12 March 2020). . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  16. Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (Dec 1992). "Mutation of the beta-amyloid precursor protein in familial Alzheimer's disease increases beta-protein production". Nature . 360 (6405): 672—4. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  17. Jonsson T, Atwal JK, Steinberg S, Snaedal J, Jonsson PV, Bjornsson S, Stefansson H, Sulem P, Gudbjartsson D, Maloney J, Hoyte K, Gustafson A, Liu Y, Lu Y, Bhangale T, Graham RR, Huttenlocher J, Bjornsdottir G, Andreassen OA, Jönsson EG, Palotie A, Behrens TW, Magnusson OT, Kong A, Thorsteinsdottir U, Watts RJ, Stefansson K (Aug 2012). . Nature . 488 (7409): 96—9. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID . из оригинала 12 октября 2022 . Дата обращения: 12 октября 2022 .

Ссылки

Источник —

marybeth
  • 2020-05-15
  • 1
  • Tags:

Same as Предшественник бета-амилоида

The title for the last searches