Ципрофлоксаци́н ( лат. Ciprofloxacinum , англ. Ciprofloxacin ) — лекарственное средство , противомикробный препарат из группы фторхинолонов ІІ поколения .

Ципрофлоксацин — один из наиболее эффективных фторхинолонов, он нашёл широкое применение в клинической практике, что отразилось, в частности, в большом количестве наименований, под которыми он выпускается в разных странах

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолонов , подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК , что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий ; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран ) и быструю гибель бактериальной клетки. Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (так как влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы — только в период деления. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам , не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам , пенициллинам , цефалоспоринам , тетрациклинам и многим другим антибиотикам. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии:

• энтеробактерии ( Escherichia coli , Salmonella spp. , , , Klebsiella spp. , , , , , , , , , , ),
• др. грамотрицательные бактерии ( , Pseudomonas aeruginosa , , , Pasteurella multocida , , , ),
• некоторые внутриклеточные возбудители:
  • Legionella pneumophila ,
  • ,
  • Chlamydia trachomatis ,
  • ,
  • Mycobacterium tuberculosis ,
  • Mycobacterium kansasii ,
  • Corynebacterium diphtheriae ;
• грамположительные аэробные бактерии:
  • Staphylococcus spp. ( Staphylococcus aureus , , , ),
  • Streptococcus spp. ( Streptococcus pyogenes , ).
• Большинство стафилококков , устойчивых к метициллину , резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae , , Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) — умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
• К препарату резистентны:
  • ,
  • ,
  • ,
  • Ureaplasma urealyticum ,
  • Clostridium difficile ,
  • .
• Не эффективен в отношении Treponema pallidum . Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой — у бактериальных клеток нет ферментов , инактивирующих его.

Фармакокинетика

При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке ). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет и биодоступность .

Биодоступность

• 50—85 %
• объём распределения — 2—3,5 л/кг
• связь с белками плазмы — 20—40 %.
• при пероральном приеме — 60—90 мин, C _max линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1,2, 2,4, 4,3 и 5,4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл соответственно. После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг TCmax — 60 мин, C _max — 2,1 и 4,6 мкг/мл соответственно. Объём распределения — 2—3 л/кг.
• Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами , например нервную ткань). Концентрация в тканях в 2—12 раз выше, чем в плазме.
• Терапевтические концентрации достигаются в слюне , миндалинах , печени , желчном пузыре , желчи , кишечнике , органах брюшной полости и малого таза, матке , семенной жидкости , ткани простаты , , фаллопиевых трубах и яичниках , почках и , легочной ткани, , костной ткани, мышцах , синовиальной жидкости и суставных хрящах , , коже . В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии воспаления мозговых оболочек составляет 6—10 % от таковой в сыворотке крови , а при воспаленных — 14—37 %.
• Ципрофлоксацин хорошо проникает также в , бронхиальный секрет, плевру , брюшину , лимфу , через плаценту . Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2—7 раз выше, чем в сыворотке крови. Активность несколько снижается при значениях pH менее 6. Метаболизируется в печени (15—30 %) с образованием малоактивных метаболитов ( , , , ). Период полувыведения — около 4 ч при пероральном пути введении и 5—6 ч — при внутривенном, при хронической почечной недостаточности — до 12 ч. Выводится в основном почками путём и в неизмененном виде (при приеме внутрь — 40—50 %, при внутривенном введении — 50—70 %) и в виде метаболитов (при приеме внутрь — 15 %, при внутривенном введении — 10 %), остальная часть — через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком . После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке крови, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Почечный клиренс — 3—5 мл/мин/кг; общий клиренс — 8—10 мл/мин/кг. При хронической почечной недостаточности (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами .

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

• заболевания дыхательных путей:
  • бронхит острый и хронический, в стадии обострения
  • пневмония
  • бронхоэктатическая болезнь
  • муковисцидоз
• инфекции ЛОР-органов:
  • средний отит , гайморит , фронтит , синусит , мастоидит , тонзиллит , фарингит ;
• инфекции почек и мочевыводящих путей:
  • цистит , пиелонефрит ;
• инфекции органов малого таза и половых органов :
  • простатит , аднексит , сальпингит , , эндометрит , тубулярный абсцесс , , гонорея , мягкий шанкр , хламидиоз ;
• инфекции брюшной полости:
  • бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей, перитонит , внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез , брюшной тиф , кампилобактериоз , иерсиниоз , шигеллез , холера ;
  • инфекции кожи и мягких тканей — инфицированные язвы, раны, ожоги , абсцессы, флегмона ; костей и суставов — остеомиелит , септический артрит ; сепсис ; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с );
  • профилактика инфекций при хирургических вмешательствах; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы .
  • Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis ).

Режим дозирования

Режим дозирования индивидуальный.

Внутрь — по 250—750 мг 1-2 раза / сут. Продолжительность лечения — от 7-10 дней до 4 недель.

Для в/в введения разовая доза — 200—400 мг, кратность введения — 2 раза / сут. ; продолжительность лечения — 1-2 недели, при необходимости и более. Можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно капельное введение в течение 30 мин.

При местном применении закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч. После улучшения состояния интервалы между инстилляциями можно увеличить.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 1,5 г.

Противопоказания

• Гиперчувствительность ,

• одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления , сонливости),

• детский возраст (до 18 лет — до завершения процесса формирования скелета , кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы)
• беременность , период лактации .

C осторожностью

• Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга ,
• нарушение мозгового кровообращения,
• психические заболевания,
• эпилепсия , эпилептический синдром,
• выраженная почечная и/или печеночная недостаточность
• пожилой возраст.

Побочные эффекты

• Со стороны пищеварительной системы

• Тошнота

• диарея

• рвота

• боль в животе
• метеоризм
• снижение аппетита
• холестатическая желтуха , особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени
• гепатит
• гепатонекроз.

Со стороны нервной системы

• Головокружение ,
• головная боль ,
• повышенная утомляемость,
• тревожность,
• тремор ,
• бессонница ,
• «кошмарные» сновидения,
• периферическая (аномалия восприятия чувства боли),
• повышенное потоотделение,
• повышение внутричерепного давления ,
• спутанность сознания,
• депрессия ,
• галлюцинации , а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред),
• мигрень ,
• обморочные состояния,
• тромбоз .

Со стороны органов чувств

• Нарушения вкуса и обоняния,
• нарушение зрения ( диплопия , изменение цветовосприятия),
• шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

• Тахикардия ,
• нарушения сердечного ритма,
• снижение артериального давления.

Со стороны кроветворной системы

• Лейкопения ,
• ,
• анемия ,
• тромбоцитопения ,
• лейкоцитоз
• гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей

, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, , гипербилирубинемия , гипергликемия .

Со стороны мочевыделительной системы

Гематурия , (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе ), гломерулонефрит , дизурия , полиурия , задержка мочи, альбуминурия , уретральные кровотечения, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит .

Аллергические реакции

Кожный зуд, крапивница , образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка , точечные кровоизлияния на коже ( ), отек лица или гортани, одышка , эозинофилия , повышенная светочувствительность, васкулит , узловая эритема , мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона ), токсический эпидермальный ( синдром Лайелла ).

Прочие

Артралгия , артрит , тендовагинит , разрывы сухожилий , астения , миалгия , суперинфекции ( кандидоз , псевдомембранозный колит ), «приливы» крови к лицу.

Передозировка

Лечение

Специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и др. меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

Особые указания

• При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты необходим постоянный контроль частоты сердечных сокращений, артериального давления, электрокардиограммы . Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
• Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций. Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе , сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга , в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по «жизненным» показаниям.
• При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
• При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

• В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Взаимодействие

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет T1/2 теофиллина (и др. , например кофеина ), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса . При сочетании с др. противомикробными лекарственными средствами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды , клиндамицин , метронидазол ) обычно наблюдается синергизм ; может успешно применяться в комбинации с и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с , и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях. Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина , отмечается увеличение сывороточного креатинина , у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю. При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Пероральный прием совместно с Fe-содержащими лекарственными средствами, сукральфатом и антацидными лекарственными средствами, содержащими Mg ²⁺ , Ca ²⁺ и Al ³⁺ , приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных лекарственных средств. НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог. снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине Al ³⁺ и Mg ²⁺ . Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его Cmax. Совместное назначение урикозурических лекарственных средств приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Повышает Cmax в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина , что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости. Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина — 3.9-4.5). Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими pH более 7.

История

В 1983 году компания Bayer опубликовала результаты применения ципрофлоксацина in vitro. Таблетки для орального применения были одобрены в 1987 году. Патент Bayer истёк в 2004 году, после чего продажи ципрофлоксацина начали приносить в среднем около 200 миллионов евро в год.

Примечания

1. (неопр.) . Ципрофлоксацин . Дата обращения: 29 сентября 2020. 18 сентября 2020 года.