Телитромицин ( лат. Telithromycinum , англ. Telithromycin ) — антибиотик - макролид , относящийся к подгруппе кетолидов .

Фармакологическое действие

Антибактериальный препарат из класса кетолидов. Подавляет синтез белка на уровне бактериальной рибосомы.

К препарату чувствительны аэробные грамположительные бактерии ( Streptococcus pneumoniae (чувствительные или резистентные к бензилпенициллину и чувствительные или резистентные к эритромицину ), Streptococcus pyogenes , , , Streptococcus spp. С и G по Р. С. Лансфильду (бета-гемолитические), Staphylococcus aureus (чувствительные или резистентные к эритромицину за счёт механизма индуцибельного синтеза )); аэробные грамотрицательные бактерии ( (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу )); а также Legionella spp. , Legionella pneumophila , , , Mycoplasma pneumoniae .

Умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу ); .

Нечувствительны: Staphylococcus aureus (резистентные к эритромицину за счёт конститутивного механизма), Enterobacteriaceae , , Acinetobacter .

Развитие резистентности к телитромицину вследствие спонтанной мутации является редким. Для Streptococcus pneumoniae отсутствует перекрестная резистентность с антибактериальными препаратами других классов.

Применение

Показания

У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония лёгкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый синусит ; старше 12 лет — тонзиллит , фарингит , вызываемый бета-гемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками .

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием цизаприда , мидазолама , алкалоидов спорыньи ( эрготамин и дигидроэрготамин ), пимозида , астемизола , , симвастатина , аторвастатина и ловастатина ; индукторов CYP3A4 ( рифампицин , фенитоин , карбамазепин , экстракт зверобоя) и 2 недель после окончания лечения индукторами CYP3A4; удлинение интервала QT на ЭКГ (врождённое, приобретённое, в семейном анамнезе), генетическая непереносимость галактозы , дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция , беременность , период лактации .

C осторожностью

Ишемическая болезнь сердца , желудочковые аритмии в анамнезе, гипокалиемия и/или , брадикардия (менее 50/мин.), миастения , печеночная недостаточность , детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлена); одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT или ингибиторами CYP3А4 (ингибиторы протеаз и кетоконазол ) или являющихся субстратами CYP3A4, с и бензодиазепинами , которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея , тошнота , рвота , боль в животе, метеоризм , повышение активности печеночных трансаминаз (аспаргиновой трансаминазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы); редко — запор , анорексия , кандидоз слизистой оболочки полости рта, стоматит , холестатическая желтуха , гепатит .

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль , сонливость, бессонница , нервозность; редко — парестезия .

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия .

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги , обострение тяжёлой миастении .

Со стороны органов чувств: нарушение вкуса ; редко — расстройство зрения в виде нечеткости зрительного восприятия, проходящего через несколько часов после приема.

Аллергические реакции : редко — кожная сыпь, крапивница , зуд, гиперемия кожных покровов; в единичных случаях — экзема , ангионевротический отек , анафилактический шок .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердцебиение; в единичных случаях — предсердная аритмия , снижение артериального давления, брадикардия .

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз .

Прочие: экссудативная эритема , отёк лица.

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, до или после еды. Рекомендуемая доза — 800 мг 1 раз в сутки.

Пациентам старше 18 лет: внебольничная пневмония — 800 мг 1 раз в сутки в течение 7—10 дней. Обострение хронического бронхита, острый синусит — 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Тонзиллит/фарингит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком группы А, у пациентов старше 12 лет — 800 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.

При наличии тяжёлой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин.) дозу следует уменьшить в 2 раза (400 мг 1 раз в сутки). У пациентов, находящихся на гемодиализе , в дни проведения гемодиализа препарат следует принимать после сеанса гемодиализа.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия; поддержание достаточной гидратации, контроль содержания электролитов в крови (особенно K ⁺ ). В связи с возможностью увеличения продолжительности интервала QT и повышенного риска развития нарушений ритма следует проводить постоянное ЭКГ-мониторирование.

Взаимодействие

Телитромицин как ингибитор CYP3A4 уменьшает клиренс симвастатина , мидазолама и цизаприда и замедляет их выведение.

При совместном применении с цизапридом , пимозидом , астемизолом и — увеличение продолжительности интервала QT и развитие аритмии , включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

При одновременном применении с алкалоидами спорыньи — развитие выраженной вазоконстрикции (« эрготизма »), которая может привести к развитию некроза конечностей.

При одновременном приеме с симвастатином — увеличение C _max симвастатина в 5,3 раза, AUC (площадь под характеристической кривой) — в 8,9 раз, C _max и AUC симвастатиновой кислоты — в 5 и 11 раз соответственно. При одновременном приеме с мидазоламом AUC мидазолама увеличивается в 2,2 раза (после в/в введения мидазолама) и в 6,1 раз после приема мидазолама внутрь, период полувыведения мидазолама увеличивается в 2,5 раз. Следует избегать перорального приема мидазолама совместно с телитромицином. При в/в введении мидазолама следует проводить необходимую коррекцию режима дозирования мидазолама и наблюдение за пациентом.

Следует также соблюдать аналогичные меры предосторожности при назначении др. бензодиазепинов , которые метаболизируются при участии CYP3A4 (особенно триазолама и в меньшей степени алпразолама ). У бензодиазепинов, которые не метаболизируются при участии CYP3A4 ( темазепам , нитразепам , лоразепам ), взаимодействие с телитромицином маловероятно.

Телитромицин может увеличивать концентрацию в крови циклоспорина , такролимуса или сиролимуса , являющихся субстратами CYP3A4.

Совместное назначение индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин , фенитоин , карбамазепин , экстракт зверобоя) приводит к существенному снижению плазменной концентрации телитромицина и потере его эффективности. После прекращения лечения индукторами CYP3A4 индукция фермента постепенно уменьшается в течение 2 недель (назначения препарата следует избегать в течение 2 недель после лечения индукторами CYP3A4).

Исследования взаимодействия с итраконазолом и кетоконазолом (ингибиторами CYP3A4), показали, что C _max телитромицина увеличивается соответственно на 22 % и 51 % и AUC соответственно на 54 % и 95 %. Эти изменения в фармакокинетике телитромицина не требуют коррекции режима дозирования, так как его концентрация остаётся в диапазоне хорошей переносимости.

Влияние ритонавира на телитромицин не изучалось, но может приводить к более выраженному увеличению концентрации телитромицина. Эта комбинация должна использоваться с осторожностью.

Телитромицин увеличивает плазменную концентрацию дигоксина .

При совместном применении с — увеличение плазменной концентрации метопролола и AUC на 38 % без изменения периода полувыведения.

Ранитидин (принятый за 1 ч. до приема телитромицина) и антациды , содержащие гидрохлориды Al ³⁺ и Mg ²⁺ , не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику телитромицина.

Телитромицин не имел клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия с варфарином после однократного приема, однако, нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия при курсовом приеме.

Телитромицин на основании фармакокинетического и фармакодинамического исследования не имел клинически значимого взаимодействия с трёхфазными пероральными контрацептивами .

Особые указания

Развитие диареи (особенно тяжёлой, упорной и/или с примесью крови в кале) во время или после лечения препаратом может быть связано с развитием псевдомембранозного колита . При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту должна быть проведена поддерживающая и/или специфическая терапия.

При приеме телитромицина были отмечены случаи обострения тяжёлой миастении . Отмечались также случаи развития острой дыхательной недостаточности у пациентов с миастенией, принимающих телитромицин для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей.

Степень резистентности у определённых видов микроорганизмов варьирует в зависимости от географической зоны и с течением времени, поэтому желательно получение локальной информации о резистентности, особенно в случае лечения тяжёлых инфекционных заболеваний.

Эффективность препарата при внебольничной пневмонии у пациентов с факторами риска, такими как пневмококковая бактериемия или возраст старше 65 лет, была показана на ограниченном контингенте пациентов. Legionella pneumophila является высоко чувствительной к телитромицину in vitro , однако, клинический опыт по лечению вызываемой ей пневмонии ограничен. Haemophilus influenzae характеризуется только умеренной природной чувствительностью ко всем макролидным антибиотикам и телитромицину. Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae .

Таблетки телитромицина содержат лактозу . Пациенты с генетической непереносимостью галактозы , дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

В начале лечения телитромицином у пациентов, уже получающих лечение циклоспорином , такролимусом или сиролимусом , должен проводиться тщательный контроль концентрации в крови последних и при необходимости их доза должна быть снижена. По окончании лечения телитромицином следует снова тщательно контролировать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и при необходимости проводить увеличение их дозы.

Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в крови во время совместного назначения телитромицина и дигоксина.

При совместном использовании телитромицина и пролонгированных форм теофиллина следует разделить их прием по времени с интервалом в 1 ч для того, чтобы избежать развития возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как тошнота и рвота.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ссылки