Фолликулярная лимфома — тип рака крови . Это наиболее распространённая из индолентных (медленно растущих) неходжкинских лимфом и вторая наиболее распространённая форма неходжкинских лимфом в целом. Она определяется как лимфома В-клеток фолликулярного центра ( (англ.) ( и (англ.) ( ), которые имеют часть признаков фолликулярных клеток. Он положителен для В-клеточных маркеров CD10 , CD19 , CD22 и обычно CD20 , однако почти всегда отрицателен для маркеров CD5 .

Есть несколько синонимов и устаревших терминов для обозначения этого заболевания, такие как лимфома CB/CC (центробластная и центроцитарная лимфома), узловая лимфома , а также заболевание Брилл-Симмерса ( англ. Brill-Symmers Disease ) . Существует также подтип: крупноклеточная фолликулярная лимфома .

Причины возникновения

Транслокация между хромосомой 14 и 18 приводит к избыточной экспрессии гена bcl-2 . Поскольку белок bcl-2 обычно участвует в предотвращении апоптоза , клетки со сверхэкспрессией этого белка в основном бессмертны. Ген bcl-2 обычно находится в хромосоме 18, а транслокация перемещает ген близко в сторону энхансерного элемента тяжелой цепи иммуноглобулина в хромосоме 14.

Кроме того, это может произойти из-за транслокации BCL6 в 3q27 .

Экспрессия микроРНК

В 2014 году было описано, что короткие некодирующие РНК , называемые микроРНК , выполняют важные функции в биологии лимфомы, включая фолликулярную лимфому. В злокачественных В-клетках микроРНК участвуют в связях, фундаментальных для развития клеток, таких как передача сигналов рецептора , реакция перегруппировки, адгезия , межклеточные взаимодействия в иммунных нишах, а также продукция и (англ.) ( .

Морфология

Опухоль состоит из фолликул, состоящих из смеси центроцитов ( Кильская терминология, принятая экспертами ВОЗ ) или расщеплённых клеток фолликулярного центра (старая американская терминология), « маленьких клеток », а также центробластов (Кильская терминология) или большие нерасщеплённые клетки фолликулярного центра и « (англ.) ( ». Эти фолликулы окружены незлокачественными клетками, в основном T-клетками. В фолликулах, обычно преобладают центроциты. Центробласты, как правило, в меньшинстве.

Диагностика

Классификация

Согласно критериям ВОЗ , болезнь морфологически делится на :

• уровень 1 (<5 центробластов на (англ.) ( , high-power field (hpf))
• уровень 2 (6–15 центробластов/hpf)
• уровень 3 (>15 центробластов/hpf)
  • уровень 3A (центроциты всё ещё присутствуют)
  • уровень 3B (фолликулы почти полностью состоят из центробластов)

Обновление ВОЗ 2008 года классифицирует 1 и 2 уровни как фолликулярную лимфому низкой степени тяжести, при этом уровень 3А классифицируется как фолликулярная лимфома высокой степени тяжести и уровень 3В как крупноразмерная крупноклеточная лимфома В.

Лечение

Нет единого мнения относительно лучшего протокола лечения . Нужно обращать внимание на такие факторы, как возраст, этап, а также прогностические показатели (по (англ.) ( ). Пациенты с запущенным заболеванием, которые не имеют симптомов, могут извлечь выгоду из подхода « (англ.) ( », так как раннее лечение не обеспечивает выживаемости . Пациенты с симптомами нуждаются в специальном лечении, которое может включать различные комбинации из алкилирования , нуклеозидного аналога , режимы химиотерапии , содержащие антрациклин (например, CHOP ), моноклональные антитела ( ритуксимаб , обинутузумаб , ), (англ.) ( , аутотрансплантационная и аллотрансплантационная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . Фолликулярная лимфома считается неизлечимой, пока не обнаружено место расположения лимфомы. В этом случае его можно вылечить облучением . Хотя аллогенная трансплантация стволовых клеток может быть излечивающей, смертность от этой процедуры слишком высока, чтобы быть вариантом первичной меры.

В 2010 году ритуксимаб был одобрен Европейской комиссией для (англ.) ( фолликулярной лимфомы как первостепенный продукт . Доклинические данные свидетельствуют о том, что ритуксимаб также можно использовать в комбинации с ингибиторами интегрина для преодоления устойчивости к ритуксимабу, опосредованной (англ.) ( . Тем не менее, ритуксимаб не достигнет цели при CD20 , который для фолликулярной лимфомы является отрицательным.

Результаты испытаний, опубликованные в июне 2012 года, показывают, что , препарат, впервые разработанный в Восточной Германии в 1960-х годах, обеспечивает выживаемость без прогрессирования заболевания более чем в два раза чаще, чем при применении ритуксимаба. Эта (англ.) ( оставляет пациентов с меньшими побочными эффектами , чем устаревший аналог (комбинация пяти препаратов — ритуксимаб, циклофосфамид , доксорубицин , винкристин и (англ.) ( , в совокупности называемым R-CHOP ) .

Существуют много недавних и текущих клинических испытаний фолликулярной лимфомы . Например, персонализированные (англ.) ( показали многообещающие надежды, особенно предварительная терапия , но ещё предстоит доказать свою эффективность в рандомизированных контролируемых испытаниях .

• Генная терапия : axicabtagene ciloleucel , lisocabtagene maraleucel .

Прогноз

Средняя выживаемость составляет около 10 лет, но диапазон широкий, может составлять от 1 года до 20 лет. Некоторые пациенты могут никогда не нуждаться в лечении. Общая выживаемость за пять лет составляет 72—77 % . Последние достижения и добавление ритуксимаба улучшили среднюю выживаемость. В последних отчетах за период с 1986 по 2012 год, средняя выживаемость превышает 20 лет .

Эпидемиология

Из всех видов рака, в которых участвует один и тот же класс клеток крови ( (англ.) ( ), 22 % причин возникновения — это фолликулярные лимфомы .

Примечания