Резистентность к антимикробным препаратам
- 1 year ago
- 0
- 0
Ингибиторы бета-лактамаз — вещества, которые ингибируют бета-лактамазы — группу бактериальных ферментов , разрушающих бета-лактамные антибиотики .
В 1940 г. у Escherichia coli был обнаружен фермент, расщепляющий пенициллин . С тех пор описано довольно большое число энзимов , в том или ином месте разрушающих бета-лактамное кольцо пенициллина и цефалоспоринов .
Основным механизмом развития резистентности
бактерий
к
бета-лактамным антибиотикам
является продукция
ферментов
бета-лактамаз
, разрушающих
бета-лактамное кольцо
этих препаратов. Данный механизм является одним из ведущих для таких клинически значимых возбудителей, как
Staphylococcus aureus
,
Haemophilus influenzae
,
,
Escherichia coli
,
Klebsiella pneumoniae
,
. В целях его преодоления были получены соединения, инактивирующие
бета-лактамазы
.
Добавление ингибиторов бета-лактамаз (
клавулановая кислота
,
,
тазобактам
) к
ампициллину
,
амоксициллину
,
или
делает их активными в отношении многих видов бактерий, образующих бета-лактамазы
.
Продукция бета-лактамаз находится под контролем хромосомальных или плазмидных генов и их выработка может быть индуцирована антибиотиками или опосредована конституциональными факторами в росте и распределении бактериальной резистентности, с которыми плазмиды переносят генетический материал. То есть плазмид-ассоциированные энзимы относятся к основным факторам, определяющим бактериальную резистентность.
Значительно менее известен тот факт, что ингибиторы бета-лактамаз имеют собственную антибактериальную активность. Но показано, что клавулановая кислота проявляет минимальную, среднюю и большую активность в отношении нескольких бактерий (см. клавулановая кислота ).