Симвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство , продаваемые, среди прочего, под торговой маркой Зокор . Применяется для лечения повышенного уровня холестерина для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний , также врач может прописать симвастатин в случае семейного анамнеза хронических заболеваний — ревматоидного артрита или сахарного диабета . Он используется вместе с физическими упражнениями, диетой и потерей веса для снижения повышенного уровня липидов.

Симвастатин рекомендуется использовать только после того как другие меры, такие как диета, физические упражнения и снижение веса не улучшили уровень холестерина в достаточной степени . Он также используется для снижения риска сердечных заболеваний у лиц с высоким риском . Его принимают внутрь.

Симвастатин выпускается в виде непатентованного лекарства и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Общее описание

Симвастатин получают из продукта ферментации Aspergillus terreus . Он был запатентован компанией Merck в 1980 году и начал использоваться в медицине в 1992 году . Препарат представляет собой синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы . Является неактивным лактоном . В организме метаболизируется в активную форму Мутагенным эффектом не обладает.

Физические свойства

Белые гранулы .

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (в экспериментах на животных — 85 %), биодоступность — менее 5 %. После перорального приема — 1.3-2.4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Связь с белками плазмы — 95 %. Поступает в организм в неактивной форме, в печени гидролизуется в активную форму — бета-гидроксикислоту и другие, неактивные метаболиты. Имеет эффект «первого прохождения» через печень. T _½ активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме .

Фармакодинамика

В организме симвастатин подвергается гидролизу в печени с образованием β-гидроксикислоты симвастатина, который активно подавляет активность ГМГ-КоА-редуктазы , фермента , катализирующего начальную стадию цепочки синтеза холестерина — превращение ГМГ-КоА в мевалонат . Симвастатин снижает концентрацию в плазме крови триглицеридов, липопротеинов низкой плотности , липопротеинов очень низкой плотностии , общего холестерина. Поскольку препарат останавливает начало синтеза, его применение не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов .

В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4 , и .

Препарат снижает уровень триглицеридов за счет угнетения синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток , что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Повышает относительную концентрацию ЛПВП (липопротеины высокой плотности) (уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП).

Применение

Симвастатин, как и другие статины, используется для снижения уровня триглицеридов и, в частности, холестерина, при гиперхолестеринемии в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии , при смешанной гиперлипидемии, когда повышение холестерина является фактором риска.

Начало действия — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект — через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

Показания

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготные семейная и несемейная, типы IIa, IIb и смешанный) — при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза , комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия , гиперлипопротеинемия , не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии). Вторичные гиперлипидемии: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия (IV тип, в качестве дополнения к диетотерапии), (III тип, в случаях при неадекватности диетотерапии), смешанные формы). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе асимптоматическая ишемическая болезнь сердца ) — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению симвастатина являются гиперчувствительность к препарату, острые заболевания печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза ; беременность ; период лактации .

C осторожностью — при алкоголизме , заболеваниях печени в анамнезе , состояниях с высоким риском вторичной почечной недостаточности и рабдомиолиза , эндокринных и метаболические нарушениях, артериальной гипотензии , тяжелых острых инфекций, миопатиях , неконтролируемых судорогах , обширных хирургических вмешательствах, травмах, состояниях после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии. При возрасте до 18 лет безопасность и эффективность применения не изучены.

Побочные эффекты

Обычные побочные эффекты (> 1 % пациентов): боль в животе, диарея, диспепсия, и общее ощущение слабости. Редкие побочные эффекты включают боль в суставах, потеря памяти, и мышечные спазмы .

Со стороны пищеварительной системы

Диспепсия ( тошнота , рвота , гастралгия , боль в животе, запор или диарея , метеоризм ), гепатит , холестатическая желтуха , повышение активности «печеночных» трансаминаз и , КФК ; редко — острый панкреатит .

Со стороны нервной системы и органов чувств

Астения , головокружение , головная боль , бессонница , парестезии , периферическая невропатия , нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Миопатия , миалгия , миастения ; редко — рабдомиолиз .

Тип варианта ДНК, известный как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), помогает выявить склонных к развитию миопатии при приёме симвастатина. Исследование 32 000 пациентов пришло к выводу, что носители одного аллеля этого SNP в пять раз более часто страдают миопатией, ассоциированной с симвастатином , а двух аллелей — в 16 раз .

Аллергические и иммунопатологические реакции

Кожная сыпь, крапивница , зуд , алопеция , ангионевротический отек , волчаночноподобный синдром, ревматическая , васкулит , тромбоцитопения , эозинофилия , увеличение скорости оседания эритроцитов , артрит , артралгия , фотосенсибилизация , лихорадка , гиперемия кожи , «приливы» крови к лицу, одышка . Серьёзные аллергические реакции на препарат Симвастатин являются редкими .

Прочие

Анемия , сердцебиение , острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции .

Передозировка

Лечение: симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок , назначение активированного угля , необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

Симвастатин усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает риск возникновения кровотечений (следует контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение) . Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови . Цитостатики , противогрибковые лекарственные средства ( кетоконазол , итраконазол ), , высокие дозы никотиновой кислоты , иммунодепрессанты , эритромицин , кларитромицин , телитромицин , ингибиторы ВИЧ-протеаз, верапамил , повышают риск развития рабдомиолиза и острой почечной недостаточности (при одновременном назначении не следует назначать симвастатин более 10 мг/сут). Колестирамин и снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 2-4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект). Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает Cmax и AUC симвастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).

Комбинировать симвастатин с осторожностью, при регулярном контролем КФК, АЛТ и АСТ крови, разрешается с или фенофибратом . Не разрешается комбинировать с гемфиброзилом .

См. также

• Аторвастатин

Примечания

Литература

• : [ англ. ] : [ 21 июня 2020 ]. — NHS, 2018. — 10 December.

Документы

• // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2015. — 4 марта.
• // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 14 ноября.
• Тукова, М. М. : ЛП-005908-141119 / АО «АВВА РУС». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 14 ноября. — 13 с.