Каптопри́л — лекарственное средство , один из препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента . В анатомо-терапевтической классификации зарегистрирован под кодом C09AA01.

Его действующее вещество разработано на основе фермента из яда южноамериканской змеи жарараки Bothrops jararaca . Препарат был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского применения в 1980 году.

Фармакология

Фармакодинамика

Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I . Снижение содержания ангиотензина II ведёт к прямому уменьшению выделения альдостерона . При этом снижается , артериальное давление , пост- и преднагрузка на сердце . Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза Pg . Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы, снижение артериального давления отмечают при нормальной и даже сниженной концентрации гормона , что обусловлено воздействием на тканевые РААС . Усиливает коронарный и почечный кровоток . При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов . Способствует снижению содержания Na ⁺ у больных с хронической сердечной недостаточностью . В дозах 50 мг/сут проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической . Снижение артериального давления в отличие от прямых вазодилататоров ( , миноксидила и пр.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде . При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину артериального давления. Максимальное снижение артериального давления после перорального приёма наблюдается через 60—90 мин. Длительность гипотензивного эффекта дозозависима и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, достигает 75 % (приём пищи снижает на 30—40 %), биодоступность — 60—70 %. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами ) — 25—30 %; TCmax (114 нг/мл) при пероральном приёме — 30—90 мин. Через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер проникает плохо (менее 1 %). Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Метаболиты фармакологически неактивны. T _1/2 — 2—3 ч. Выводится почками 95 % (40—50 % в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов). Секретируется с материнским молоком . T _1/2 при хронической почечной недостаточности — 3,5—32 ч. Кумулирует при хронической почечной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект ослабляют индометацин и др. НПВП (задержка Na ⁺ и снижение синтеза Pg), особенно на фоне низкой концентрации ренина , и эстрогены (задержка Na ⁺ ). Комбинация с тиазидными диуретиками, вазодилататорами ( миноксидил ), усиливает гипотензивный эффект. Комбинированное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами K ⁺ , калиевыми добавками, заменителями соли (содержат значительные количества K ⁺ ) увеличивает риск развития гиперкалиемии. Замедляет выведение препаратов Li ⁺ , повышая его концентрацию в крови. При назначении каптоприла на фоне приёма аллопуринола или прокаинамида повышается риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и . Применение каптоприла у пациентов, получающих иммунодепрессанты (в том числе азатиоприн или циклофосфамид ), повышает риск развития гематологических нарушений.

Применение

Артериальная гипертензия , в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии); нарушения функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда при клинически стабильном состоянии; диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Монотерапия каптоприлом, как и другими препаратами группы ингибиторов АПФ, обеспечивает умеренное гипотензивное действие: в среднем фиксируемое снижение артериального давления составляет 11/6 мм рт. ст., при этом в 90 % случаев указанный эффект достигается при применении дозировок, не превышающих половины от максимально рекомендуемой дозы .

Так, гипотензивный эффект и переносимость каптоприла изучались в ходе многоцентрового исследования в Университете Брешии в 1987 году, в сравнении с гидрохлоротиазидом и плацебо . 152 обследуемым с артериальной гипертензией рандомизированно назначался каптоприл в дозировке 25 мг по 2 раза в день, гидрохлоротиазид по 12,5 мг дважды в день и нейтральный препарат с таким же режимом дозирования. Показатели давления, фиксируемые в положении сидя и стоя, существенно снижались в сравнении с плацебо как в группе приёма каптоприла, так и гидрохлоротиазида, при этом частота сердечных сокращений существенно не изменялась. В течение всех 24 недель исследования данные препараты устойчиво демонстрировали гипотензивный эффект, при этом показатели диастолического давления в большинстве случаев отмечались ниже 100 мм рт. ст. В группе приёма гидрохлоротиазида отмечалось больше побочных эффектов, чем в группах каптоприла и плацебо, при этом у пациентов данной группы фиксировалось снижение калия в сыворотке крови и увеличение содержания мочевой кислоты. Таким образом, каптоприл, кроме доказанного гипотензивного эффекта, показал ещё и хорошую переносимость .

Усиление гипотензивного эффекта каптоприла достигается при комбинировании его с рядом других препаратов: диуретиков (см. Комбинации каптоприла и диуретиков ) или блокаторов кальциевых каналов . Так, по данным четырёхнедельного двойного слепого перекрёстного исследования комбинации эналаприла с амлодипином в сравнении с плацебо в Шотландии в 1988 году, достоверно установлено, что добавление 10 мг амлодипина 1 раз в день к стандартной монотерапии каптоприлом (по 25 мг два раза в день) у пациентов с умеренной и тяжёлой гипертензией существенно улучшает показатели артериального давления, при этом в среднем снижение составило 18/12 мм рт. ст. при контроле АД в положении сидя и 20/12 мм рт. ст. в положении стоя. Побочных эффектов от применения такой комбинации было мало и все они не были серьёзными .

Побочное действие

• Со стороны сердечно-сосудистой системы : нечасто — тахикардия или аритмия , стенокардия , ощущение сердцебиения, ортостатическая артериальная гипотензия , чрезмерное снижение АД, синдром Рейно , приливы крови к коже лица, бледность; очень редко — остановка сердца, кардиогенный шок.
• Со стороны дыхательной системы : часто — сухой непродуктивный кашель, одышка; очень редко — бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, ринит, отек легких.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд, с высыпаниями или без них, высыпания на коже, алопеция.
• Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и гортани; редко — ангионевротический отек кишечника; очень редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона , многоформная эритема , фоточувствительность, , пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аллергический альвеолит , эозинофильная пневмония.
• Со стороны нервной системы : часто — сонливость, головокружение, бессонница; нечасто — головная боль, парестезия ; редко — атаксия ; очень редко — спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе , нечеткость зрения.
• Со стороны системы кровообращения : очень редко — , агранулоцитоз , , лимфаденопатия , эозинофилия , тромбоцитопения , анемия (включая апластическую и гемолитическую формы).
• Со стороны иммунной системы : очень редко — повышение титра антинуклеарных антител, аутоиммунные заболевания.
• Со стороны пищеварительной системы : часто — тошнота, рвота, раздражение слизистой оболочки желудка, боли в брюшной полости, диарея, запор, нарушение вкуса, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия ; нечасто — анорексия ; редко — стоматит , афтозный стоматит; очень редко — глоссит , язва желудка, панкреатит , гиперплазия дёсен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности ферментов печени, гепатит (включая редкие случаи гепатонекроза), гипербилирубинемия .
• Со стороны : очень редко — миалгия , артралгия .
• Со стороны мочевыделительной системы : редко — нарушения функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигурия, учащенное мочеиспускание; очень редко — нефротический синдром.
• Со стороны репродуктивной системы : очень редко — импотенция , гинекомастия .
• Прочее: нечасто — периферические отёки, боли в груди, повышенная утомляемость, чувство общего недомогания, астения ; редко — гипертермия.
• Лабораторные показатели: очень редко — протеинурия , эозинофилия , гиперкалиемия , гипонатриемия , повышенное содержание азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита , снижение гемоглобина , лейкоцитов , тромбоцитов , гипогликемия .

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гипотензия .
• Тяжёлые нарушения работы почек.
• Печеночная недостаточность .
• Азотемия .
• Прогрессирующий стеноз почечных артерий.
• Состояние после перенесённой пересадки почки.
• Стеноз устья аорты.
• Стеноз митрального клапана или иные состояния, препятствующие оттоку крови из сердца.
• Первичный гиперальдостеронизм .
• Гиперкалиемия .
• Кардиогенный шок .
• Беременность.
• Период лактации .
• Возраст младше 18 лет.
• Индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на любые компоненты лекарственного препарата.
• Наследственный ангионевротический отек .

Относительные противопоказания

• Лейкопения .
• Тромбоцитопения .
• Угнетение кроветворения в костном мозгу.
• Ишемия головного мозга.
• Сахарный диабет.
• Диета с ограничением натрия.
• Нахождение на гемодиализе .
• Пожилой возраст (старше 65 лет).
• Состояния, при которых снижен объём циркулирующей крови (например, после рвоты, поноса, обильного потения и т. д.).
• Гипертрофическая кардиомиопатия .
• Нарушения работы почек.
• Двусторонний стеноз почечных артерий.
• Аутоиммунные заболевания системной соединительной ткани ( склеродермия , системная красная волчанка и др.).

Передозировка

• Острая артериальная гипотензия
• Нарушение мозгового кровообращения
• Инфаркт миокарда
• Тромбоэмболия
• Ангионевротический отек

Примечания

Ссылки

• . Substance (англ.) . Drug Information Portal . U. S. National Library of Medicine. (Дата обращения: 5 июля 2020)
• (рус.) Каптоприл (25 августа 2022).