SMC2 или белок структурной поддержки хромосом номер два ( англ. Structural maintenance of chromosomes protein 2 ), также известный как хромосом-ассоцированный полипептид E — белок , который у человека кодируется геном SMC2 . SMC2 входит в семейство SMC-белков и является основной субъединицей конденсина I и II, крупных белковых комплексов , участвующих в конденсации хромосом и их общей организации .

Несколько исследований показали, что SMC2 необходим для деления и пролиферации клеток .

Длина полипептидной цепи белка составляет 1197 аминокислот , а молекулярная масса — 135656 Да .

Структура

Будучи одним из 6 эукариотических SMC-белков , SMC2 образует гетеродимер с SMC4 через их шарнирные домены. Образующийся гетеродимер функционирует как гибкое и динамичное ядро голокомплекса, который объединяется с другими регуляторными белками, не относящимися к SMC, образуя конденсин . В конденсине I SMC2 объединяется с CAP-H, CAP-D2 и CAP-G. В конденсине II SMC2 образует комплексы с CAP-H2, CAP-D3 и CAP-G2. Субъединицы CAP-H и CAP-H2 относятся к клейзиновым белкам, аналогичным Scc1, который присутствует в когезине , а CAP-D2, CAP-G, CAP-D3 и CAP-G2 содержат структурные HEAT-повторы .

Функция

SMC2 работает в составе конденсинового комплекса как регулятор транскрипции , уплотняя реплицированную ДНК перед митотическим делением за счёт сверхспирализации ДНК . SMC2 также участвует в расхождении сестринских хроматид перед анафазой .

Взаимодействия

Показано, что SMC2 взаимодействует с .

Клиническое значение

Синдром Корнелии де Ланге

Мутации в гене SMC2 были связаны с различными заболеваниями человека, включая синдром Корнелии де Ланге (CdLS), который характеризуется аномалиями развития, когнитивными нарушениями и рядом физических аномалий . Исследование показало, что делеция части длинного плеча 9-й хромосомы (9q31.1-q32) вызывает симптомы, схожие с теми, что наблюдаются у пациентов с CdLS . Эта делеция перекрывает ген , кодирующий SMC2. С CdLS связано множество мутаций в различных генах, однако около 30 % случаев не были связаны ни с одним из известных генов . Проводятся дополнительные исследования для выявления других причин этого синдрома.

Рак

Другие исследования показали, что изменения в экспрессии гена SMC2 могут быть вовлечены в развитие и прогрессирование рака . Было установлено, что сверхэкспрессия SMC2 приводит к онкогенезу и злокачественным новообразованиям . В настоящее время некоторые исследования изучают ингибирование SMC2 как потенциальную терапевтическую мишень для лечения рака, поскольку ингибирование экспрессии или активности SMC2 может привести к индукции клеточной смерти в раковых клетках.

Примечания