Флюороурацил (Фторурацил) — противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов , антагонистов пиримидинов.

Фармакологическое действие

Ингибирует процесс деления клеток путём блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в её структуру).

Фармакокинетика

Проникает через ГЭБ . Быстро метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита — фторуридинмонофосфата. Катаболическое расщепление происходит в печени.

Период полувыведения фторурацила в начальной фазе составляет 10—20 мин. Конечный T1/2 может составлять около 20 ч, по-видимому, вследствие депонирования метаболитов в тканях. Выводится через дыхательные пути — 60—80 % в виде диоксида углерода , а также почками — 7—20 % в неизмененном виде.

Показания

• рак кожи
• рак толстой кишки
• рак прямой кишки
• рак молочной железы
• рак желудка
• рак печени
• карцинома эндометрия
• рак яичников
• рак мочевого пузыря
• рак поджелудочной железы

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния кроветворной системы , схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы : диарея , стоматит , эзофагит , тошнота , рвота .
• Со стороны системы кроветворения : анемия , лейкопения , тромбоцитопения .
• Со стороны системы свертывания крови: геморрагии .
• Со стороны ЦНС : атаксия , неврит зрительного нерва , головная боль , нистагм , нарушения зрения, светобоязнь , эйфория , спутанность сознания, дезориентация.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда , стенокардия , тромбофлебит .
• Со стороны репродуктивной системы: азооспермия , аменорея .
• Дерматологические реакции: алопеция , дерматит , нарушения пигментации кожи.
• Аллергические реакции: крапивница , бронхоспазм .

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, кровотечения любой локализации, высокая степень риска желудочно-кишечных кровотечений; выраженная анемия , лейкопения , тромбоцитопения ; беременность .

Беременность и лактация

Фторурацил противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание . Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии фторурацилом. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие фторурацила.

Особые указания

Не рекомендуется применение фторурацила у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями .

С осторожностью применяют фторурацил у больных, ранее получавших цитотоксические препараты или лучевую терапию .

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей на фоне терапии. При нарушениях функции печени или почек следуют применять более низкие дозы. При появлении стоматита или диареи лечение необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов .

Перед началом и в процессе терапии фторурацилом следует контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени и почек. Наиболее значительное снижение количества лейкоцитов обычно наблюдается между 9-м и 14-м днём первого курса терапии, но возможна отсроченная миелосупрессия (до 20 дней). Нормализация количества лейкоцитов происходит к 30-му дню.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие фторурацила.

Фторурацил в виде раствора для инъекций, концентрата для инфузий включен в Перечень ЖНВЛС .

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими , возможно аддитивное угнетение функции костного мозга ; с интерфероном альфа-2b — возможно увеличение начальной концентрации фторурацила в плазме крови и уменьшение клиренса фторурацила. У пациентов с колоректальным раком при одновременном применении с метронидазолом возможно повышение токсичности фторурацила.

В случае предшествующего применения фторурацила возможно ингибирование цитотоксического действия паклитаксела . В случае предшествующего применения циметидина возможно повышение концентрации фторурацила в плазме крови.

При одновременном применении с аллопуринолом , метотрексатом возможное изменение противоопухолевого действия фторурацила; с кальция фолинатом – возможно усиление противоопухолевого и токсического действия фторурацила, особенно на ЖКТ .