Ампренавир ( лат. Agenerase ) — препарат для лечения ВИЧ-инфекции , вызванной вирусом ВИЧ типа 1 (HIV-1), ингибитор вирусной протеазы .

Ампренавир применялся с 1999 по 2004 годы при терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии .

Ампренавир не выпускается с конца 2004 года, вместо него доступно пролекарство Фосампренавир — биохимический предшественник ампренавира .

История

Ампренавир был разработан Vertex Pharmaceuticals и в 1995 году был представлен широкой публике как новый противовирусный препарат .

Ампренавир был запатентован в 1992 году и одобрен для медицинского применения в 1999 году в США . Европейское агентство лекарственных средств одобрило применение препарата в октябре 2000 года .

Производство ампренавира было прекращено 31 декабря 2004 года

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ампренавир является ингибитором протеазы вируса ВИЧ типа 1 и более слабым ингибитором протеазы ВИЧ-2 на стадии посттрансляционного процессинга расщепляющей высокомолекулярный вирионный полипротеин на функциональные вирусные белки . ^{[ источник не указан 342 дня ]} Ингибирование протеазы ВИЧ-1 приводит к образованию несозревших, как следствие, невирулентных вирусных частиц .

Фармакокинетика

При пероральном приёме ампренавир быстро всасывается в кишечнике, его биодоступность — 86% . Связывание с белками плазмы — 90 %, максимальную аффинность проявляет по отношению к альфа-1 кислому гликопротеину . ^{[ источник не указан 342 дня ]}

Ампренавир метаболизируется в печени цитохромами P ₄₅₀ : изозимом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 и CYP2C9 , окисление идёт по тетрагидровурановому и аминофенильному фрагментам. ^{[ источник не указан 342 дня ]}

Максимальная концентрация ампренавира в плазме крови достигается у взрослых через 1—2 часа после приёма, у детей возрастами от 4 до 12 лет — от 1,1 до 1,4 часов. Период полувыведения — около 8 часов. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе препарата .

Эффективность и безопасность

Применение Ампренавира в различных комбинациях привело к значительному снижение вирусной нагрузки ВИЧ примерно у половины пациентов .

Применение

Как и другие активные вещества из группы ингибиторов протеазы ВИЧ , Ампренавир используется в сочетании с другими противовирусными препаратами для лечения инфекции, вызванной ВИЧ-1 , у взрослых и детей старше четырёх лет .

Примечания

Литература

• Fung, H. B. Amprenavir: a new human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor : [ англ. ] / H. B. Fung, H. L. Kirschenbaum, R. Hameed // Clinical Therapeutics : журн. — 2000. — Vol. 22, no. 5. — P. 549–572. — doi : . — PMID .
• Shen, C. H. Amprenavir complexes with HIV-1 protease and its drug-resistant mutants altering hydrophobic clusters : [ англ. ] / C. H. Shen, Y. F. Wang, A. Y. Kovalevsky … [ et al. ] // The FEBS Journal. — 2010. — Vol. 277, no. 18. — P. 3699–3714. — doi : . — PMID . — PMC .