Интегрин бета-3
- 1 year ago
- 0
- 0
Интегрины — это трансмембранные гетеродимерные клеточные рецепторы , взаимодействующие с внеклеточным матриксом и передающие различные межклеточные сигналы. От них зависит форма клетки, её подвижность, они участвуют в регулировке клеточного цикла .
Структурно интегриновые рецепторы представляют собой облигатные гетеродимеры — каждый состоит из одной альфа- и одной бета-субъединицы. У млекопитающих известно 19 альфа- и 8 бета-субъединиц. Более того, альтернативный сплайсинг порождает дополнительные варианты субъединиц, увеличивая разнообразие комбинаций. Молекулярная масса субъединиц варьирует от 90 до 160 кДа . Альфа-субъединицы определяют специфичность интегрина к лиганду , а бета-субъединицы связаны с компонентами цитоскелета и обеспечивают передачу сигнала в клетке. Интегрины постоянно присутствуют в клетке, но для связывания лиганда необходима их активация .
У человека описано 18 альфа- и 8 бета-субъединиц, при этом каждая альфа-субъединица образует комплекс только с определённым набором бета-единиц, что в итоге порождает 24 варианта димеров .
Интегрины обнаружены у множества видов, в том числе у низших эукариотов , например, у губок , у нематоды Caenorhabditis elegans (две альфа- и одна бета- субъединица), у дрозофилы (пять альфа- и одна бета).
Иммуннологически важные лиганды интегринов — молекулы клеточной адгезии ( англ. intercellular adhesion molecules, ICAM ), присутствующие на воспалённых участках эндотелия и антигенпрезентирующих клетках .
Генетический символ \ Название белка \ Синонимы \ Номер в каталоге RefSeq \ Расположение на хромосоме \Номер в каталоге UniProt
У позвоночных животных и человека обнаружены следующие основные интегрины:
Название | Синонимы | Клеточное распределение | Лиганды |
α 1 β 1 | VLA-1 | широкое | коллагены , ламинины |
α 2 β 1 | VLA-2 | широкое | коллагены, ламинины |
α 4 β 1 | VLA-4 | гематопоэтические клетки | фибронектин , VCAM-1 |
α 5 β 1 | VLA-5, фибронектиновый рецептор | широкое | фибронектин , протеазы |
α 6 β 1 | VLA-6, рецептор ламинина | широкое | ламинины |
α L β 2 | LFA-1 | T-лимфоциты | ICAM-1 , ICAM-2 |
α M β 2 | Mac-1, CR3 | нейтрофилы и моноциты | белки плазмы, ICAM-1 |
α IIb β 3 | Гликопротеин IIb/IIIa | тромбоциты | фибриноген , фибронектин |
витронектиновый рецептор | активированные эндотелиальные клетки, клетки меланомы и глиобластомы | витронектин , фибронектин, фибриноген, остеопонтин , Cyr61 | |
α V β 5 | широкое, в особенности фибробласты, эпителиальные клетки | витронектин и аденовирус | |
α V β 6 | пролиферирующий эпителий, в особенности лёгких и печени | фибронектин, TGFβ1, TGFβ3 | |
α 6 β 4 | эпителиальные клетки | ламинин |
Интегрин бета-1 взаимодействует со многими альфа цепями (от альфа-1 до альфа-11 и альфа-V ). Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и способны быстро активизироваться под действием цитокинов и связываться с лигандами. Связывание с лигандом изменяет конформационное состояние интегринового рецептора и запускает соответствующую передачу сигнала .