Interested Article - Болезнь Брутона

Болезнь Бру́тона ( син. агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) — вариант первичного гуморального иммунодефицита , вызванный мутациями в гене , кодирующем тирозинкиназу Брутона . Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов .

История изучения заболевания

Впервые случай заболевания был описан в 1952 году американским педиатром Огденом Бру́тоном . Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями , который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией , перенёс отиты , синуситы , сепсис , менингит . При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Молекулярный механизм заболевания был открыт в 1993 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы , которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутона .

Этиология

Мутантный белок — тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq21.3—22.2.

Наследование

Болезнь Брутона наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу: признаки заболевания выявляются только у мальчиков (набор половых хромосом XY). Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны , то рецессивный ген одной X-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной X-хромосомы. Болезнь встречается среди мальчиков с частотой 1:250000 .

Клинические проявления

Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери . Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками , стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация живой вакциной против полиомиелита (ОПВ) может осложняться полиомиелитом. Инфицирование вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит . Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции . Первично поражаются лёгкие , придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка , синдром мальабсорбции, конъюнктивиты , поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания , злокачественные новообразования . Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов . Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения — экзема , дерматомиозит .

Лабораторная диагностика

При лабораторном исследовании крови выявляется отсутствие фракции гаммаглобулинов в . Уровень Ig A и Ig M снижен в 100 раз, а уровень Ig G — в 10 раз. Количество В-лимфоцитов снижено. Количество плазмоцитов в костном мозге снижено вплоть до полного отсутствия. В периферической крови отмечаются лейкопения или лейкоцитоз .

Тимус не изменён, однако строение лимфатических узлов (в биоптате сужение кортикального слоя, первичные фолликулы в нём редкие и малоразвиты) и селезёнки нарушено. Рентгенологически выявляется гипоплазия или отсутствие лимфоидной ткани (лимфоузлы), гипоплазия или отсутствие фарингеальной лимфоидной ткани ( миндалины , аденоиды ).

Лечение

Лечение — заместительная терапия гамма-глобулином , плазмой . Дозу подбирают так, чтобы уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови составил 3 г/л (первая доза — 1,4 мл/кг, затем 0,7 мл/кг каждые 4 недели). Гамма-глобулин необходимо вводить в течение всей жизни. В периоды обострения применяют антибиотики, чаще полусинтетические пенициллины и цефалоспорины в обычных дозировках .

Примечания

↑ Moise A., Nedelcu F.D., Toader M.A., Sora S.M., Tica A., Ferastraoaru D.E., Constantinescu I. (неопр.) // J Med Life. — 2010. — Т. 3 , № 1 . — С. 60—63 . — . 4 октября 2022 года.
BRUTON O.C. Agammaglobulinemia (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 1952. — Vol. 9 , no. 6 . — P. 722—728 . — .
Tsukada S., Saffran D.C., Rawlings D.J., Parolini O., Allen R.C., Klisak I., Sparkes R.S., Kubagawa H., Mohandas T., Quan S., et al. Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia (англ.) // Cell : journal. — Cell Press , 1993. — Vol. 72 , no. 2 . — P. 279—290 . — doi : . — .
Vetrie D., Vorechovský I., Sideras P., Holland J., Davies A., Flinter F., Hammarström L., Kinnon C., Levinsky R., Bobrow M., et al. The gene involved in X-linked agammaglobulinaemia is a member of the src family of protein-tyrosine kinases (англ.) // Nature : journal. — 1993. — Vol. 361 , no. 6409 . — P. 226—233 . — doi : . — .

Ссылки

(недоступная ссылка с 12-10-2016 [2652 дня])
(англ.)
(англ.)

Литература

Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.
Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency // J Allergy Clin Immunol 2002; 109:581-91
Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.
Педиатрия, Дж. Греф, М.: Практика, 1997.