Хлорпромази́н , торговые наименования: «Аминазин», «Ампли(а)ктил», «Контомин», «Ларгактил», «Плегомазин», «Пропафенин», «Торазин», «Фенактил», «Хлоразин» и др. , — первый синтезированный нейролептик (1950) , один из основных и наиболее типичных препаратов этого класса . Является представителем фенотиазинов алифатического ряда .

Аминазин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

История

В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску ). Информация должна быть проверяема , иначе она может быть удалена. Вы можете статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок . ( 9 мая 2021 )

Препарат был синтезирован как производное от фенотиазина (противопаразитарное средство). Применялся для усиления действия наркоза в хирургии.

Психиатр Фрэнк Айд в декабре 1952 года первым в США начал широко применять хлорпромазин в качестве успокаивающего, исследуя его действие и побочные эффекты. Получил первое разрешение от FDA на использование хлорпромазина при шизофрении .

Хлорпромазин является прорывом в мировой психиатрии и исторически первым антипсихотиком . До настоящего дня остаётся одним из основных представителей этого класса препаратов. Несмотря на появление многочисленных новых нейролептических препаратов, он продолжает широко применяться в российской медицинской практике.

Также он послужил основой для синтеза других фенотиазинов (в частности, трифлуоперазина , промазина , флуфеназина ) и нефенотиазиновых нейролептиков ( галоперидол , флупентиксол ), атипичных антипсихотиков ( рисперидон , оланзапин , кветиапин ) и антидепрессантов ( , трициклические антидепрессанты ), противопаркинсонических препаратов ( динезин ).

В странах ЕС (Швеции, Дании и т. д.) его применение де-факто прекращено с середины 1990-х годов из-за высокой нейротоксичности и огромного числа .

Фармакологическое действие

Основными особенностями хлорпромазина являются его антипсихотическое действие и способность влиять на эмоциональную сферу человека. При помощи хлорпромазина удаётся купировать различные виды психомоторного возбуждения, ослаблять или полностью купировать бред и галлюцинации, уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Одной из главных особенностей действия хлорпромазина на ЦНС является сильный седативный эффект при умеренном антипсихотическом эффекте . Нарастающее с увеличением дозы хлорпромазина общее успокоение сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов , уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным и экзогенным стимулам; сознание , однако, сохраняется. При больших дозах может развиться состояние сна.

Хлорпромазин усиливает действие снотворных и депрессантов , анальгетиков, местноанестезирующих веществ, транквилизаторов и антигистаминных препаратов . Он угнетает различные интероцептивные рефлексы. Купирует действие ЛСД .

Действие противосудорожных средств под влиянием хлорпромазина усиливается, но в некоторых случаях хлорпромазин сам может вызывать судорожные явления.

Хлорпромазин оказывает сильное противорвотное действие и купирует икоту, необходимо также учитывать, что противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первыми симптомами которых является тошнота.

Хлорпромазин оказывает гипотермическое действие, особенно при искусственном охлаждении организма. В отдельных случаях у больных при парентеральном введении препарата температура тела повышается, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично с местным раздражающим действием.

Препарат обладает также умеренными противовоспалительными свойствами, уменьшает проницаемость сосудов, понижает активность кининов и гиалуронидазы. Оказывает слабое антигистаминное действие.

Важным свойством хлорпромазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или даже полностью устраняет повышение артериального давления и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномиметическими веществами. Гипергликемический эффект адреналина хлорпромазином не снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокирующее влияние на холинорецепторы выражено относительно слабо. Препарат оказывает сильное каталептогенное действие.

Артериальное давление (систолическое и диастолическое) под влиянием хлорпромазина понижается, часто развивается тахикардия .

Особенностью действия хлорпромазина при состояниях возбуждения по сравнению с другими нейролептиками ( трифлуоперазин , галоперидол и др.) является выраженный седативный эффект.

Применение

В психиатрической практике хлорпромазин применяют при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), при хронических параноидных и галлюцинаторно-параноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных биполярным аффективным расстройством, при психотических расстройствах у больных эпилепсией, а также при других психических заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением. ^{[ источник не указан 698 дней ]}

Хлорпромазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).

В неврологической практике аминазин назначают также при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и др.). Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой цели внутривенно или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных эпилепсией хлорпромазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.

Эффективно использование хлорпромазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при , и со снотворными и транквилизаторами при упорной бессоннице. Однако если не понижать дозы анальгетиков и самого хлорпромазина, применяемого в сочетании с ними, то такие сочетания следует признать нерациональными, поскольку удлинение болеутоляющего эффекта сопровождается угнетением дыхательного центра и гипоксией . При сочетании снотворных и хлорпромазина наблюдается нежелательное снижение диуреза , зависящее от уменьшения обратного всасывания жидкости канальцевым аппаратом почки .

Как противорвотное средство иногда применяют хлорпромазин при рвоте беременных ^{[ источник не указан 1302 дня ]} , болезни Меньера, в онкологической практике — при лечении хлорэтиламинами и другими химиотерапевтическими препаратами, при лучевой терапии. В клинике кожных болезней хлорпромазин может быть использован при зудящих дерматозах и других заболеваниях.

Хлорпромазин не следует использовать для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции .

В анестезиологической практике хлорпромазином ранее широко пользовались для премедикации и потенцированного наркоза. Применение хлорпромазина в этих целях следует признать нежелательным, так как именно при потенцированном наркозе анестезиологи нередко вынуждены прибегать к введению норадреналина для повышения артериального давления: адренолитический характер действия хлорпромазина препятствует действию норадреналина .

При искусственной гипотермии хлорпромазин способствует понижению температуры тела. Обычно аминазин применяют для этой цели в сочетании с другими нейротропными препаратами (так называемые литические смеси).

Литические смеси содержат наряду с хлорпромазином противогистаминные препараты (дипразин, димедрол и др), анальгетики (промедол или др.), например: хлорпромазина 2,5 % раствора 1—2 мл, дипразина 2,5 % раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 1 мл или хлорпромазина 2,5 % раствора 1—2 мл, димедрола 2 % раствора 2 мл, промедола 2 % раствора 2 мл. Смеси эти вводят внутримышечно или внутривенно.

В последнее время в анестезиологической практике чаще пользуются смесями, содержащими дроперидол в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными средствами. Однако литические смеси, содержащие хлорпромазин, полностью своего значения не потеряли.

После инъекции аминазина больные должны находиться в положении лёжа (1,5—2 ч). Подниматься следует медленно, без резких движений.

Особенности использования

Противопоказания

Противопоказан при тяжёлых депрессивных расстройствах (провоцирует и усугубляет симптомы депрессии ) , нарушенном сознании вследствие угнетения ЦНС , узкоугольной форме глаукомы , выраженной гипотензии , феохромоцитоме , поражениях печени ( цирроз , гепатит , гемолитическая желтуха и др.), почек ( нефрит ), нарушении функции кроветворных органов , микседеме , прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца , тромбоэмболической болезни , а также больным в поздних стадиях бронхоэктатической болезни . Относительными противопоказаниями являются желчнокаменная , мочекаменная болезни, острый пиелит , ревматизм , ревмокардит . При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать хлорпромазин внутрь (вводят внутримышечно ). Не назначают хлорпромазин (а также другие фенотиазиновые препараты) лицам, находящимся в коматозном состоянии , в особенности в случаях, связанных с приёмом барбитуратов , алкоголя, наркотиков. Нельзя применять аминазин для купирования возбуждения при острых травмах мозга. Не следует назначать аминазин при беременности и грудном вскармливании .

Ограничения к применению

Хлорпромазин, видимо по причине его выраженного соматотропного действия, плохо переносят пациенты с неврозами и личностными расстройствами , лица пожилого возраста, соматически ослабленные, больные алкоголизмом , наркоманиями , токсикоманиями .

По возможности следует избегать применения хлорпромазина при инфекционных , соматогенных, интоксикационных , алкогольных (особенно при делирии ) психозах , психотических состояниях у наркоманов, токсикоманов . С осторожностью назначают хлорпромазин пациентам с паркинсонизмом , эпилепсией , сахарным диабетом , при сердечно-сосудистых , цереброваскулярных заболеваниях , заболеваниях дыхательной системы , острых инфекциях, почечной и печёночной недостаточности (при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности применения хлорпромазина следует избегать), лейкопении в анамнезе (при необъяснимой лихорадке или инфекции нужно проводить анализ крови с подсчётом форменных элементов ), гипотиреозе , миастении , гипертрофии предстательной железы , у пожилых людей (в особенности в очень холодную или в очень жаркую погоду) .

Во время лечения не следует выполнять работу, требующую быстрой реакции, и употреблять алкогольные напитки .

При возникновении гипертермии приём хлорпромазина следует немедленно отменить из‑за риска развития злокачественного нейролептического синдрома .

Побочные явления и осложнения

Апатия ; бледность, ночные кошмары; возбуждение, бессонница, ажитация ; головокружение; заложенность носа ; вялость, сонливость и слабость; изменения ЭЭГ , судорожные состояния ; антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запоры, затруднённое мочеиспускание, диплопия ); тахикардия , аритмия , изменение ЭКГ ; угнетение дыхательного центра; нарушения менструального цикла, галакторея , гинекомастия , импотенция , прибавка массы тела (увеличение массы тела может достигать 10—12 кг за два месяца терапии хлорпромазином ); реакции гиперчувствительности ( агранулоцитоз , лейкопения , лейкоцитоз , гемолитическая анемия , волчаночноподобный синдром ), неясные блуждающие болевые ощущения и парестезии ; расстройства терморегуляции ( гипотермия , иногда лихорадка ) , диспепсические и дизурические симптомы; временное снижение и повышение температуры тела ; нарушения липидного обмена , сахарный диабет , ишемия миокарда , ожирение, синдром Иценко — Кушинга , гастрит . Углубляет астенические , апато-абулические , депрессивные состояния, может усиливать ипохондрические состояния .

Выделяют несколько фаз действия аминазина, для которых характерны те или иные побочные действия. Первая фаза длится 10—12 часов, сопровождаясь резким учащением пульса, снижением артериального давления вплоть до ортостатического коллапса , иногда лихорадкой , насильственными движениями мышц лица и пояса верхних конечностей , диспепсическими явлениями. Вторая фаза — это фаза адаптации организма, но при длительном применении аминазина на 2—3-й неделе может развиться новая волна побочных эффектов, которые включают в себя как выраженные системные поражения, так и мало дифференцированные общие явления .

Хлорпромазин может значительно снижать артериальное давление, что нередко приводит к кратковременной потере сознания или сосудистому коллапсу . В связи с этим пациенты после инъекции препарата должны находиться в положении лёжа (1½—2 ч). Подниматься следует медленно, не совершая резких движений. Гипотензия может развиться и при пероральном применении хлорпромазина, в особенности у пациентов с гипертензией ; хлорпромазин таким пациентам следует назначать в уменьшенных дозах.

Во время терапии аминазином необходимо постоянное медицинское наблюдение из-за возможности развития ортостатического коллапса и угнетения дыхания .

Аминазин оказывает тормозящее влияние на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию желудочного сока , раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Вследствие этого могут возникать жалобы на снижение аппетита, изменение и потерю вкусовых ощущений, жжение в подложечной области. С целью профилактики упомянутых расстройств аминазин рекомендуется принимать после еды и, кроме того, при каждом приёме запивать таблетки небольшой порцией молока . При назначении препарата больным с атонией кишечника и рекомендуется давать одновременно желудочный сок или соляную кислоту и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта .

Применение хлорпромазина может приводить к развитию гиповитаминоза , проявляющегося в виде пеллагроидоподобного синдрома (малиновый язык, частый пенистый стул, апатия, вялость и др.), что требует назначения никотиновой кислоты .

При применении хлорпромазина относительно часто развиваются экстрапирамидные расстройства (нейролептический синдром) , выражающиеся в явлениях острой дистонии (как правило, локализованной), нередко сопровождающейся тревожным беспокойством, страхом, подавленностью ; паркинсонизма , акатизии , индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики . Могут развиваться поздние дискинезии ; возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома . Хлорпромазину присуще выраженное каталептогенное действие (способность вызывать «восковую гибкость» — патологически длительное сохранение приданной позы .

У больных неврозами может развиться глубокая депрессия, на фоне которой возникают своеобразные приступы психомоторного возбуждения , иногда с суицидальными попытками. Описаны случаи эпизодического помутнения сознания с дереализацией и деперсонализацией . При маниакальной фазе биполярного аффективного расстройства хлорпромазин вызывает инверсию фазы (развитие депрессии ) в 40—50 % случаев .

Для уменьшения явлений депрессии могут применяться стимуляторы ЦНС ( сиднокарб ). Неврологические осложнения уменьшаются при понижении дозы; их можно также уменьшить или купировать одновременным назначением циклодола , тропацина или других холинолитических средств, применяемых для лечения паркинсонизма .

Безразличие, индифферентность, сопутствующие экстрапирамидным расстройствам, могут возникать уже в первые дни приёма аминазина. Пациента перестают волновать как внешние события, так и проявления болезни; одновременно наблюдаются сонливость и повышенная утомляемость , замедление речи, заторможенность, снижение двигательной активности. Применение аминазина на протяжении недели усиливает эти эффекты, обуславливая эмоциональную монотонность, полное безразличие, плохое настроение. В течение второй недели происходит стабилизация симптоматики, при длительном применении препарата возникают апатия и депрессия , которые тяжело переносятся пациентами (известны случаи самоубийства пациентов в этих состояниях ).

При длительном (1,5—2 года) применении в больших дозах аминазина и других фенотиазинов самым тяжёлым последствием являются психические нарушения, так называемые психофармакотоксические энцефалопатии , сопрягающиеся с неврологическими расстройствами преимущественно экстрапирамидного характера. К выраженным психоорганическим изменениям относится снижение интеллекта с мнестическими нарушениями, колебаниями внимания, эмоциональной неустойчивостью и вспышками тревожного возбуждения .

Аминазин обладает сильным антихолинергическим действием . Помимо сухости во рту, запоров, задержки мочи, тахикардии, расстройств терморегуляции , это действие способно вызывать нарушения аккомодации , обострение закрытоугольной глаукомы , расстройство эякуляции , нарушения когнитивных функций : нарушения внимания, памяти, общее торможение ЦНС. Возможно развитие спутанности сознания, а также галлюцинаций , делирия , антихолинергического синдрома .

При лечении аминазином могут наблюдаться побочные явления, связанные с его местным и резорбтивным действием. Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение тканей; введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных инфильтратов (которые при длительном лечении достигают больших размеров и медленно рассасываются; в редких случаях на месте инфильтрата возникает некроз тканей с образованием трофической гнойной язвы ); при введении в вену возможно повреждение эндотелия . Во избежание этих явлений растворы хлорпромазина следует разводить растворами новокаина , глюкозы , изотонического раствора натрия хлорида .

После приёма хлорпромазина возможны аллергические поражения кожи и слизистых оболочек в виде дерматита , глосситов , конъюнктивитов , отёка Квинке . Аллергические дерматиты развиваются при лечении аминазином очень часто, причём в весенние месяцы их количество резко увеличивается из-за повышения ультрафиолетовой радиации и витаминной недостаточности. Чаще всего при дерматитах поражаются открытые части тела: возникают макулёзные и макулёзно- папулёзные высыпания скарлатино - и кореподобного характера на руках, лице, шее, туловище. Эти высыпания иногда сопровождаются отёчностью кожных покровов, изредка повышением температуры, эозинофилией . Может возникать также генерализованная эритема с зудом или сыпью петехиального характера .

Дерматиты нередко сопровождаются развитием ангионевротического отёка (отёка Квинке), который иногда приобретает особенно выраженный характер и распространяется на лицо, шею, руки, другие части тела. После прекращения терапии хлорпромазином отёк Квинке исчезает постепенно, в течение 1—1,5 недели .

Аллергические реакции на аминазин контактного характера наблюдаются также примерно у 6—7 % медицинских работников. Через 3—4 дня после прекращения контакта с препаратом проявления аллергии исчезают, однако при возобновлении контакта возникают вновь . Нередко контактные дерматиты могут протекать по типу хронической экземы и обостряться при повторном соприкосновении с хлорпромазином, солнечном облучении, действии воды. При переходе контактных дерматитов в затяжное течение возникают лихенификация кожи, болезненные трещины, отёчность кожных покровов .

При применении хлорпромазина возможна также фотосенсибилизация кожи (повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетового или видимого излучений) , проявляется легко возникающей эритемой различной интенсивности, иногда выраженными полиморфными высыпаниями в связи с пребыванием на солнечном свету . Вследствие фотосенсибилизации пациенты при длительном пребывании на солнце могут получить тяжёлые солнечные ожоги . Возможно при применении хлорпромазина и развитие контактной сенсибилизации .

Известны случаи пигментации кожи (своеобразная металлически серая и голубая пигментация открытых частей лица и рук) . В зарубежной литературе описаны случаи помутнения хрусталика и роговицы после длительного (многолетнего) приёма больших доз препарата (0,5—1,5 г в сутки) , а также пигментной ретинопатии . Возникающие у некоторых пациентов, принимающих хлорпромазин, дистрофические изменения в сетчатке в основном захватывают её периферические отделы. Длительное применение хлорпромазина может также приводить к деструкции стекловидного тела . Пациенты, постоянно принимающие хлорпромазин, должны наблюдаться у офтальмолога (при общей продолжительности терапии препаратом свыше 10 лет частота осмотров — 1 раз в 2 года); дозы свыше 800 мг/сут не рекомендуются .

Хлорпромазин оказывает токсическое воздействие на паренхиму печени и аллергизирующее влияние на клетки желчных ходов. В результате развивается аллергическая желтуха , в 4 % случаев со смертельным исходом . В первые годы использования хлорпромазина желтуха отмечалась у каждого двухсотого больного, в дальнейшем частота возникновения этого осложнения неожиданно снизилась до 1:1000. Желтуха возникает в течение первых 1—5 недель лечения (реже — через несколько месяцев после начала терапии ) и сопровождается такими симптомами, как общее недомогание, боль в животе, повышение температуры, тошнота и понос, напоминающие гастроэнтерит или инфекционный гепатит ; анорексия , зуд, в единичных случаях — преходящие кожные высыпания . Исчезновение желтухи и восстановление функций печени обычно происходит в течение нескольких недель, очень редко это явление может продлиться до 6 месяцев — 1 года. Данное осложнение часто сочетается с другими аллергическими реакциями, сочетается с периферической эозинофилией и инфильтрацией печени эозинофилами . В последующие годы, вплоть до 10 лет, возможно повторное обострение .

Кроме относительно благоприятно протекающих холестатических гепатитов, в очень редких случаях наблюдаются аминазиновые гепатиты с паренхиматозно - некротическим поражением печени и с тяжёлым течением. К поражению печени приводит тяжёлая токсико-аллергическая реакция, протекающая с высокой лихорадкой , нарушением гемодинамики ; в некоторых случаях — поражением почек . Характерны кожные проявления — от единичных мелкоточечных высыпаний до сливной генерализованной пятнисто- папулёзной сыпи, сопровождающейся зудом .

У пациентов с повышенным риском развития печёночных осложнений (например, гепатит в анамнезе ) перед началом лечения хлорпромазином или другими фенотиазинами необходимо иметь данные об исходном уровне функций печени . При приёме хлорпромазина следует контролировать функцию печени и почек .

При имеющейся у пациента печёночной недостаточности аминазин может вызвать печёночную кому .

Применение аминазина может также приводить к токсико-аллергическим реакциям в виде буллёзного дерматита — редкому и в ряде случаев очень тяжёлому осложнению, которое может характеризоваться как относительно благоприятным течением, так и быстрым ухудшением общего состояния с развитием некрозов, высокой температурой (до 40—41,5 °C), возникновением острой сердечно-сосудистой недостаточности и коматозного состояния с летальным исходом . Некоторые авторы рассматривают буллёзный дерматит как проявление злокачественного нейролептического синдрома, другие расценивают его как самостоятельное тяжёлое осложнение .

При применении хлорпромазина возможны смертельно опасные изменения крови: лейкопения , агранулоцитоз и повышение свёртываемости крови, обусловливающее развитие тромбофлебитов . Наибольшему риску развития агранулоцитоза подвержены больные женского пола в пожилом возрасте, страдающие сопутствующими системными заболеваниями. Клиническая картина этого осложнения формируется очень быстро на 6—8-й неделе лечения, манифестирует в виде симптомов покраснения и изъязвлений в горле, повышения температуры. Уровень смертности при агранулоцитозе высок — около 30 % . Частота развития агранулоцитоза при приёме аминазина — 0,32 %, лейкопении — 10 % . Для предупреждения смертельно опасных осложений необходимо при приёме аминазина постоянно контролировать картину крови, включая определение индекса протромбина .

При возникновении агранулоцитоза требуется немедленная отмена препарата, его спровоцировавшего, и неотложная госпитализация пациента в стационар с созданием условий полного карантина и возможностями интенсивного лечения любого присоединяющегося инфекционного процесса .

В редких случаях приём аминазина может приводить к нефротическому синдрому , эритропении, диспротеинемии, атрофии зрительного нерва , парезу кишок .

Аминазин и другие фенотиазины могут вызывать гиперпролактинемию (повышение уровня гормона пролактина в крови) . При терапии фенотиазинами наблюдались показатели пролактина, у мужчин в среднем в 3,2 раза превышавшие исходный уровень, у женщин — в 3,8 раза . Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее , галакторее , гинекомастии , снижению или отсутствию потенции , бесплодию , развитию остеопороза , возникновению сердечно-сосудистых расстройств , увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям , водному и электролитному дисбалансу , риску развития рака молочной железы , сахарного диабета II типа , опухоли гипофиза . Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти .

Хлорпромазин может вызывать повышение массы тела и дислипидемию . Последствия ожирения, вызванного нейролептиками, по-видимому, ничем не отличаются от последствий ожирения любой другой этиологии : они включают в себя повышенный риск ишемической болезни сердца , артериальной гипертонии , онкологических заболеваний , сахарного диабета, остеоартроза , апноэ во сне , желчекаменной болезни , инфаркта миокарда и инсульта . Средства для борьбы с ожирением разработаны слабо, основную роль играют диета и физические упражнения .

Отмена хлорпромазина может приводить к синдрому холинергической «отдачи» , который может включать в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, возбуждение, спутанность , беспокойство, тревогу, экстрапирамидные расстройства . Следует избегать резкой отмены этого препарата .

Аминазин обладает тератогенным эффектом . У новорождённых при приёме матерями высоких доз аминазина отмечался респираторный дистресс-синдром (синдром новорождённых) — заболевание преимущественно недоношенных детей , связанное с незрелостью лёгочной ткани. Отмечались у новорождённых также и неврологические симптомы ( ригидность мышц, тремор , дискинезия, акатизия, слабость, затруднения кормления, недостаточная моторная зрелость), которые относят к проявлениям синдрома отмены.

При приёме аминазина женщиной в период кормления грудью у ребёнка могут наблюдаться такие проявления, как головокружение, летаргия , гинекомастия (у мальчиков), галакторея (у девочек) .

Хлорпромазин может нарушать способность управлять движущимися механизмами, нарушать способность водить автомобиль .

Взаимодействия

Не рекомендован одновременный приём хлорпромазина с леводопой , солями лития , гуанетидином , этанолом , этанолсодержащими препаратами .

Вызываемое хлорпромазином общее снижение активности мозга и его отдельных структур обуславливает усиление угнетающего действия других депрессантов ЦНС . Хлорпромазин усиливает эффект противосудорожных , снотворных препаратов , наркотиков , препаратов для местной анестезии , анальгетиков , анксиолитиков , М-холинолитиков ^:650—651 . Эстрогены усиливают нейролептическое действие препарата; антациды и циметидин снижают его всасывание . Пропранолол повышает концентрацию хлорпромазина в плазме крови .

При сочетании хлорпромазина с пароксетином усиливается действие как хлорпромазина, так и пароксетина. При сочетании с прокарбазином усиливается седативное действие; седативный эффект также усиливается при сочетании со снотворными или седативными средствами ^:651 .

Хлорпромазин не следует назначать больным, получающим сердечные гликозиды , так как он снижает силу действия гликозидсодержащих препаратов. Крайне нежелательно назначение хлорпромазина тем пациентам, которые наряду с сердечными гликозидами получают ртутные диуретики и глюкозу : повышая уровень фибриногена , хлорпромазин создаёт предпосылки к тромбозам , а сердечные гликозиды, ртутные диуретики и глюкоза потенцируют этот эффект .

Сочетанное применение хлорпромазина с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) может обусловливать развитие тяжёлой ортостатической гипотонии . Ортостатическую гипотонию также вызывает сочетанное применение хлорпромазина с блокаторами ангиотензиновых АТ ₁ -рецепторов .

Хлорпромазин в высоких дозах препятствует гипотензивному эффекту блокаторов адренорецепторов .

Растворы хлорпромазина и других фенотиазиновых препаратов несовместимы с растворами, имеющими щелочную реакцию, в частности растворами барбитуратов , карбонатов , раствором Рингера (образование осадков). Аминазин может подавлять действие амфетаминов , ЛСД ^{[ источник не указан 2977 дней ]} .

При применении хлорпромазина следует исключить из пищи копчёные колбасы, чтобы предотвратить образование канцерогенных нитрозаминов . Из пищи должны быть исключены также другие копчёности и ветчина, овощи, выращенные с использованием нитратов или нитритов ^:144—145 .

Кофеин , содержащийся в кофе, чае и др., приводит к замедлению всасывания хлорпромазина. Дубильные вещества , содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с хлорпромазином, которые могут приводить к отравлению ^:146,150 .

Хлорпромазин у лиц, употребляющих алкогольные напитки, усиливает действие алкоголя на организм ^:161 .

Хранение и свойства

Белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Слегка гигроскопичен, очень легко растворим в воде. Растворы имеют кислую реакцию; рН 2,5 % раствора 3,5—5,5, порошок и водные растворы темнеют под влиянием света. Хранить в защищённом от света месте.

В массовой культуре

В этом разделе не должны перечисляться малозначимые либо слабо связанные с объектом статьи его упоминания и изображения в произведениях культуры . Пожалуйста, отредактируйте его так, чтобы показать влияние объекта статьи на значимые произведения искусства, основываясь на авторитетных источниках , избегайте перечисления незначительных фактов .

Упоминается в мини-сериале Штамм «Андромеда» и романе-первоисточнике как средство уничтожения пернатых, что является художественной выдумкой. В реальности это обычное применяемое в ветеринарии средство, хотя к животным оно должно применяться практически с теми же предосторожностями, что выше описаны для людей. ^{[ источник не указан 240 дней ]}

См. также

• Хлорпромазиновые и галоперидоловые эквиваленты
• Деле, Жан

Примечания

Литература

• Машковский, М. Д. Аминазин // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 52—53. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Ссылки

• : [ англ. ] // MedLine Plus. — US National Library of Medicine, 2017. — 15 July.