Глиотоксин — органическое соединение , серосодержащий микотоксин , производное 2,5-дикетопиперазина. Контаминант . Является вторичным метаболитом эпиполитиодиоксипиперазина и продуцируется некоторыми видами микромицетов родов Аспергилл , Триходерма и Пеницилл . Первоначально был выделен в 1936 году и изолирован из мицелия Gliocladium fimbriatum откуда и получил своё название. Структура была определена в 1958 году. Высокотоксичен. Обладает ярко выраженной цитотоксичностью, иммунносупрессор. Помимо этого обладает сильным бактериостатическим и бактерицидным воздействием. Ограниченно применяется в сельском хозяйстве в качестве фунгицида (в смесях с бензолом или керосином).

Источники

Источниками глиотоксина являются некоторые микроскопические грибы-продуценты микотоксинов рода Аспергилл (главным образом патогенный для человека Aspergillus fumigatus или Аспергилл дымящий ), Триходерма ( Trichoderma veride , T.lignorum ) и Пеницилл ( Penicillium obscurum ). Также сообщалось о возможной продукции глиотоксина грибами рода Кандида ( Candida ) , однако, результаты других исследований поставили под сомнение производства этого метаболита грибов рода Candida .

Физико-химические свойства

Представляет собой белое или слегка желтоватое вещество кристаллизующеся вв виде небольших игл. Нерастворимое в воде и тетрахлорметане , хорошо растворяется в органических растворителях — хлороформе , бензоле , ацетоне и особенно в ДМСО , диоксане и пиридине . Оптически активен. При температурах свыше 200° С происходит быстрое разрушение структуры. Устойчив в кислой среде. Легко разрушается действием щелочей.

Токсикология

Глиотоксин проявляет иммуносупрессивные свойства, так как он может подавлять и вызывать апоптоз в некоторых типах клеток иммунной системы , в том числе нейтрофилов , эозинофилов , гранулоцитов , макрофагов и тимоцитов. Он также действует как ингибитор фарнезил-трансферазы. Он необратимо ингибирует химотрипсин-подобную активность 20S протеаосом.

Интоксикация глиотоксином проявляется в виде аспергиллофумигатотоксикоза. Существует острая и хроническая форма.

Глиотоксин как антибиотик

У глиотоксина хорошо выражены антибиотические свойства в особенности на грамположительные виды бактерий. На грамотрицательные бактерии он действует слабо. Глиотоксин также способен подавлять и рост Mycobacterium tuberculosis . Также обладает высокой противогрибковой активностью. Однако практического применения в качестве антибиотика он не имеет, вследствие его чрезвычайно высокой токсичности ЛД ₁₀₀ при внутрибрюшинном введении мыши 5 мг/кг, при пероральном введении он высокотоксичен (ЛД ₅₀ = 67 мг/кг, мыши).

Примечания