Финастерид — лекарственное средство , противоопухолевый препарат, применяемый при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (аденомы простаты) и облысения у мужчин.

История

В 1942 году Джеймс Гамильтон заметил, что кастрация в препубертатном возрасте предотвращает дальнейшее развитие облысения у зрелых мужчин . В 1974 году Джулианна Императо-МакГинли из Корнеллского медицинского колледжа в Нью-Йорке приняла участие в медицинской конференции, где она сообщила о группе интерсекс -детей на Антильских островах , которые от рождения имели гениталии промежуточного типа и воспитывались как девочки, но после наступления половой зрелости у них выросли внешние мужские гениталии и другие мужские признаки. Местные жители называли их « гуэведосе », что на испанском языке означает «пенис в двенадцать». Её исследовательская группа обнаружила, что у этих детей была генетическая мутация, вызывающая дефицит фермента 5α-редуктазы и мужского гормона дигидротестостерона (DHT), который, был причиной отклонений в половом развитии мужчин. После полового созревания у таких людей наблюдается уменьшенная в размерах, недоразвитая предстательная железа, а также отсутствие случаев облысения у мужчин .

В 1975 году копии презентации Императо-МакГинли увидели Рой Вагелос , который тогда работал руководителем по фундаментальным исследованиям в фармакологической компании Мерк и Ко . Он был заинтригован тем, что снижение уровня DHT приводит к развитию более маленькой простаты. Затем доктор Вагелос попытался создать лекарство, которое могло бы имитировать состояние, которое встречается у таких детей, для лечения пожилых мужчин, страдающих доброкачественной гиперплазией предстательной железы .

Финастерид был разработан Merck под кодовым названием MK-906 . В 1992 году финастерид (5 мг) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ( FDA ) для лечения ДГПЖ, который Мерк и Ко продавал под торговой маркой Proscar. В 1997 году Мерк и Ко удалось получить одобрение FDA для второго показания к финастериду (1 мг) для лечения выпадения волос по мужскому типу, который продавался под торговой маркой Propecia . Это был первый введенный ингибитор 5α-редуктазы, за которым последовал дутастерид в 2001 году . Первое исследование финастерида в лечении гирсутизма у женщин было опубликовано в 1994 году . Известно, что бывший президент США Дональд Трамп принимает финастерид («Пропецию») в качестве средства против облысения .

Фармакологическое действие

Ингибирует 5-альфа-редуктазу II типа, превращающую тестостерон в более активный 5-альфа-дигидротестостерон , снижает его концентрацию в крови и ткани предстательной железы в течение 24 ч после перорального приема. Угнетает стимулирующее действие тестостерона на развитие опухоли . Подавление образования дигидротестостерона сопровождается уменьшением объема предстательной железы, увеличением максимальной скорости тока мочи и уменьшением симптомов непроходимости мочевыводящих путей . При постоянном приеме статистически значимый эффект регистрируется через 3 мес (уменьшение объема железы), 4 мес (увеличение максимальной скорости тока мочи) и 7 мес (уменьшение общих симптомов и симптомов непроходимости мочевыводящих путей). При прекращении приёма препарата, изменения предстательной железы восстанавливаются в течение 6-8 месяцев.

Рак простаты

Результаты, проведенных в 2005 году исследований в Национальном институте рака (США) показали, что при приёме 5 мг в день, как это обычно назначают при ДГПЖ, у участников исследований, принимавших финастерид, случаи появления рака простаты были на 25% меньше в конце исследования по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция в желудочно-кишечном тракте завершается через 6—8 ч после приема. Хорошо всасывается и проникает в ткани и биожидкости, обнаруживается в эякуляте (в концентрации 5 мкг). Биодоступность — 80%, не зависит от приема пищи. — 2 ч, — 8—10 нг/мл. Связь с белками плазмы — 93%. Проникает через ГЭБ (через 7—10 дней лечения обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах) Системный клиренс — 165 мл/мин, объем распределения — 76 л. Незначительно кумулирует при длительном приеме. T _½ у мужчин 18—60 лет — 6 ч, у мужчин старше 70 лет — 8 ч. Выводится в виде метаболитов почками (39%) и через кишечник (57%). При хронической почечной недостаточности часть метаболитов (которая в норме выводится с мочой) выводится с калом .

Показания

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (для уменьшения размеров предстательной железы, увеличение максимальной скорости оттока мочи, снижение риска развития острой задержки мочи).

Также применяется для лечения андрогенетической алопеции .

Противопоказания

Гиперчувствительность , беременность , женщины детородного возраста, детский возраст.

C осторожностью

Печеночная недостаточность , обструктивная .

Режим дозирования

Внутрь, независимо от приема пищи, по 5 мг 1 раз в день, как в монотерапии, так и в сочетании с доксазозином .

Побочные эффекты

В разделе не хватает ссылок на источники (см. рекомендации по поиску ). Информация должна быть проверяема , иначе она может быть удалена. Вы можете статью, добавив ссылки на авторитетные источники в виде сносок . ( 16 февраля 2020 )

Аллергические реакции ( сыпь , кожный зуд, крапивница , отёк губ и лица), снижение потенции и/или либидо , нарушение эякуляции , уменьшение объема эякулята, увеличение и болезненность молочных желёз , повышение концентрации лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в крови, снижение концентрации простат-специфического антигена (ПСА) .

Особые указания

У пациентов с большим объёмом остаточной мочи и/или резко сниженным током мочи необходим тщательный контроль возможного развития обструктивной уропатии. Перед началом терапии необходимо исключить заболевания, симулирующие доброкачественную гиперплазию предстательной железы, — рак предстательной железы , стриктура уретры , мочевого пузыря , нарушения его иннервации и инфекционный простатит . Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с препаратом, он обладает тератогенными свойствами (способность подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон может вызывать нарушение развития половых органов у плода мужского пола), проникает в семенную жидкость . Вызывает снижение простат-специфического антигена через 6 и 12 месяцев приёма на 41 и 48% соответственно. Для исключения развития рака предстательной железы во время терапии финастеридом необходимы обследования пациентов.

Примечания

Литература