Детство будущего актера было трудным: когда ему было три года — не стало его матери; отец, учитель русского языка, был арестован. Карло взяли к себе на воспитание в Тбилиси старшие сестры. В 1944 году Саканделидзе окончил школу №1 в Тбилиси и в том же году поступил на актерский факультет государственного театрального института им. Руставели.
С 1947 г. — артист Тбилисского государственного академического театра им. Шота Руставели, на сцене которого провел более 60 лет. Карло Саканделидзе также много снимался в кино. Дебютировал в 1955 г., когда сыграл в фильме «
Лурджа Магданы
», который получил
Золотую пальмовую ветвь
на
Каннском кинофестивале
. Также известен по фильмам «
Не горюй!
», «
Мимино
», «Рача, любовь моя» и другим.
Саканделидзе являлся характерным актером, исполнявшим комические роли. Образы, воплощенные им в кино и на сцене театра, выделяются яркостью и индивидуальностью вне зависимости от возрастного или социального типажа. Актер постоянно занимался совершенствованием своей игры, изучая особенности тех или иных персонажей, чьи роли он исполнял.
В 1998 году за активный вклад в развитие кинематографа и театрального искусства он был награждён грузинским орденом Чести. В 2008 году перед зданием театра им. Руставели в Тбилиси была открыта именная звезда Карло Саканделидзе.
Карло Саканделидзе умер 29 октября 2010 года от продолжительной болезни. Похоронен в Дидубийском пантеоне.