Кашликов, Кирилл Григорьевич
- 1 year ago
- 0
- 0
BEND3 (первоначально известный как KIAA1553 ) — белок, содержащий четыре , который, связывается с ДНК избирательным для последовательности и наличия метилирования ДНК образом — исключительно на участках с промоторами генов и вызывающий гетерохроматинизацию хроматина Связывание BEND3 со специфическим генным локусом , в частности с геном рибосомальной ДНК в ядрышке приводит к репрессии транскрипции , вероятно, за счет изменения структуры хроматина , а также стабильной ассоциации комплекса PRC2 с двухвалентными генами . BEND3 является белком, и эта модификация важна для его репрессивной функции, но не для его ассоциации с хроматином . Гиперэкспрессия BEND3 вызывает конденсацию хроматина и остановку клеточного цикла . Многие гены, репрессированные BEND3, способствуют дифференцировке клеток . Связывание BEND3 с этими генами блокирует их экспрессию и поддерживая плюрипотентный статус клеток, подобный стволовым клеткам предотвращает преждевременный переход клеток в дифференцированное состояние, что необходимо для нормального развития . Связывание BEND3 с промоторами факторов, ассоциированных с дифференцировкой и ключевых генов регуляторов клеточного цикла , таких как CDKN1A , кодирующий ингибитор клеточного цикла - белок p21 необходимо для тонкой настройки экспрессии этих генов, путём повышения на них уровня эпигенетической метки на коровом гистоне H3 нуклеосомы , что приводит к ограничению синтеза РНК РНК-полимеразой II .
Локус rs1627804 в интроне BEND3 по данным GWAS (genome-wide association study) входит в число 25 локусов долголетия , статистически достоверно способствуя достижению высокой продолжительности жизни .