Interested Article - Рибонуклеаза L

Рибонуклеаза L (или РНКаза L , ribonuclease L , RNase L , 2',5'-олигоаденилат-зависимая ) — интерферон-индуцируемая рибонуклеаза , которая после индукции , активации, расщепляет все РНК в клетке, участвует в антивирусном действии интерферонов и апоптозе . РНКаза L у человека кодируется геном RNASEL . Открыта в 1979 г.

Механизм действия

Врождённый иммунитет реагирует на вирусную РНК . При появлении в клетке необычных РНК-структур (например, двухцепочечной или ) запускается антивирусный ответ.

Детекцией чужеродной РНК в клетках млекопитающих занимаются факторы RIG-I и MDA5 . Эти факторы активируют транскрипционный фактор , который запускает транскрипцию гена интерферона-бета ( ) — цитокина , препятствующего репликации вирусов и стимулирующего клетки иммунной системы.

Для того, чтобы факторы RIG-I и MDA5 сумели опознать вирусную РНК должно произойти несколько событий. Во-первых, вирусная РНК должна активировать 2'-5'-олигоаденилат синтетазу (OAS). Этот фермент превращает АТФ в 2',5'-связанный олигоаденилат ( ). , в свою очередь, активирует РНКазу L, которая и занимается нарезанием вирусной РНК на мелкие кусочки, узнаваемые факторами RIG-I и MDA5 .

Кроме того, известно, что РНКаза L гидролизует не только вирусную, но и клеточную РНК . Считалось, что таким образом, клетка совершает благородное самоубийство, пытаясь остановить распространение вирусной инфекции, однако, оказывается, что в гидролизе собственной РНК есть и другой смысл.

Ученым под руководством из удалось показать, что фрагменты собственной РНК клеток также способны активировать факторы RIG-I и MDA5.

Таким образом, РНКаза L как бы «амплифицирует» вирусную РНК . При первых признаках появления вирусной инфекции РНКаза L начинает гидролизовать обыкновенную клеточную РНК, превращая её в субстрат , узнаваемый факторами RIG-I и MDA5. В результате факторы RIG-I и MDA5 оказываются избавлены от необходимости узнавать вирусную РНК напрямую, а значит, возрастает эффективность антивирусного ответа.