Кинурени́н — β-(ο-аминобензол)-α-аминопропионовая кислота, промежуточный продукт ферментативного распада триптофана и биосинтеза никотиновой кислоты в организме человека. Из триптофана в головном мозгу человека образуется «гормон счастья» серотонин , а в печени — «гормон несчастья» кинуренин .

Кинуренин и его производные являются главными фильтраторами ультрафиолетового излучения в хрусталике глаза человека и, таким образом, защитниками сетчатки от светового повреждения, при этом поглощаемый ультрафиолет превращается в тепло без вреда для тканей . Кинуренин является предшественником пигментов глаз насекомых — .

Физические свойства

Растворим в воде, этаноле и водном ацетоне ; оптически активен. Легко экстрагируется бутанолом из слабокислого водного раствора.

Химические свойства

Устойчив по отношению к кислотам и быстро разлагается при нагревании в слабощелочной среде с отщеплением NH ₃ , CO ₂ и образованием ο-аминоацетофенона. На этой реакции основан один из методов количественного определения кинуренина.

При переаминировании кинуренина образуется соответствующая α-кетокислота, которая самопроизвольно циклизуется в кинуреновую кислоту .

Получение и синтез

L-изомер кинуренина впервые был выделен в виде труднорастворимого сульфата из мочи кроликов, получавших инъекции триптофана.

Синтез кинуренина основан на окислении триптофана озоном .

Участие в метаболизме

Кинуренин — промежуточный продукт обмена триптофана при его биологическом превращении в никотиновую кислоту .

При ферментативном окислении кинуренин превращается в 3-оксикинуренин. Кинуренин и 3-оксикинуренин расщепляются ферментом , содержащим пиридоксаль-5-фосфат, с образованием аланина и антраниловой (соответственно 3-оксиантраниловой) кислоты.

Путь биотрансформации L-триптофана с образованием «кинурениновых» метаболитов играет важнейшую роль в механизмах иммунорегуляции и «негативном» контроле иммунного воспаления .

У больных с хронической почечной недостаточностью происходит деградация триптофана, а увеличение вследствие этого уровня кинуренина приводит к его дальнейшему превращению в соединения с нейротоксичными свойствами. Катаболизм триптофана по кинурениновому пути доминирует и сопровождается увеличением концентрации его производных в крови и в периферийных тканях прямо пропорционально глубине почечного повреждения. Уровень кинуренина в плазме крови здорового человека составляет 1,6 мкМ и 2,7 мкМ, а в плазме гемодиализных больных, подвергающихся лечению, его концентрация возрастает в 10 раз. Поэтому обнаружение и количественное определение продуктов метаболизма триптофана (в первую очередь, кинуренина) является одной из важных проблем анализа биологических жидкостей .

Также, поскольку кинуренин является основным по количеству продуктом (90—95 %) метаболической деградации триптофана, то особый интерес вызывает поиск средств для купирования алкогольного абстинентного синдрома (похмелья), связанный с изучением возможной роли кинуренина в развитии этого состояния .

Примечания

Литература

• Кнунянц И. Л. Краткая химическая энциклопедия. — М. : Советская энциклопедия, 1967. — Т. 2. — С. 569.
• Майстер А. Биохимия аминокислот / Пер. с англ.. — М. , 1961.
• Перспективы развития органической химии / Пер. с англ. и нем. Под ред. А. Тодда. — М. , 1959.
• Браунштейн А. Е. Биохимия аминокислотного обмена. — М. , 1949.