Interested Article - Неприлизин

delana
  • 2020-01-25
  • 1

Неприлизин (мембранная металлоэндопептидаза (MME); нейтральная эндопептидаза (NEP);;общий острый лимфобластный лейкозный антиген (CALLA); CD10) — фермент эндопептидаза , продукт гена MME . Цинк -зависимая металлопротеаза, расщепляет пептиды по аминогруппе гидрофобных аминокислот и инактивирует несколько пептидных гормонов , включая глюкагон , энкефалины , вещество Р , , окситоцин и брадикинин . Кроме этого, неприлизин деградирует также бета-амилоиды , накопление которых в нервной ткани связано с болезнью Альцгеймера . Синтезируется в виде мембранного белка , после переноса из аппарата Гольджи на поверхность клетки эктодомен неприлизина высвобождается во внеклеточную среду.

Неприлизин экспрессируется широким спектром тканей, но особенно высокий уровень белка обнаружен в почках. Это частый антиген, обнаруживаемый при остром лимфобластном лейкозе , и является важным маркёром при диагностике заболеваний у человека. Представлен на лейкемических клетках пре- B-лимфоцитарного фенотипа, которые представлены в 85 % всех случаев острого лимфобластного лейкоза .

Клетки-предшественники гематопоэтического ряда, экспрессирующие CD10, рассматриваются как общие клетки-предшественники лимфоцитов, то есть лимфобласты , которые способны дифференцироваться в T-лимфоциты , B-лимфоциты или естественные киллеры .

CD10 применяется при гематологической диагностике, поскольку белок экспрессирован на ранних B-, про-B- и пре-B-лимфоцитах и в герминативном центре лимфатических узлов . Гематологические заболевания с положительным тестом на CD10/ALL включают ангиоиммунобластную T-клеточную лимфому, лимфому Беркитта , хронический миелоидный лейкоз в бластном кризе (90 %), , клетки фолликул лимфоузла (70 %). Острый миелоидный лейкоз , хронический лимфолейкоз , мантийноклеточная лимфома и B-клеточная лимфома маргинальной зоны характеризуются отрицательным тестом на CD10. CD10 отсутствует на клетках лимфомы, происходящих из зрелых B-клеток .

Регуляция бета-амилоида

Исследования на нокаутных мышах показали, что у животных без неприлизина наблюдались как нарушения подобные болезни Альцгеймера у человека, так и отложение бета-амилоида в мозге , что подтвердило ассоциацию белка с болезнью Альцгеймера. Поскольку неприлизин рассматривается как лимитирующая стадия в деградации бета-амилоида , он считается терапевтической мишенью для лечения заболевания. Известно, что пептидный гормон соматостатин повышает ферментативную активность неприлизина . Снижение активности неприлизина с возрастом может объясняться окислительным повреждением, которое является одним из причинных факторов болезни Альцгеймера, поскольку повышенный уровень окисленного неприлизина был обнаружен в мозге больных относительно мозга когнитивно нормальных людей того же возраста .

Регуляция пептидных гормонов

Окраска на неприлизин в нормальных почках

Неприлизин связан с несколькими биохимическими процессами и с высокой степенью экспрессирован в почках и лёгких. Ингибиторы, разработанные как анальгетики и антигипертезивные агенты, действуют, предотвращая активность неприлизина, направленную на расщепление таких сигнальных пептидов, как энкефалины , вещество Р , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид .

Хотя была обнаружена связь между экспрессией неприлизина и злокачественных опухолях , механизм этой ассоциации остаётся неясным. В онкологических исследованиях ген неприлизина, как правило, обозначается как CD10 или CALLA. При некоторых типах рака, таких как метастазирующая карцинома и некоторые развитые меланомы , экспрессия неприлизина повышена . При других типах злокачественных опухолей, в первую очередь при раке лёгкого , неприлизин понижен и, таким образом, не способен модулировать пролиферативный аутокринный перенос сигнала раковых клеток, опосредованный секретируемыми пептидными гормонами такими, как гомологи .

Было обнаружено, что экстракты из некоторых растений (метанольные экстракты из Ceropegia rupicola , Kniphofia sumarae , Plectranthus cf barbatus и водные экстракты из longiflora ) способны ингибировать ферментативную активность неприлизина .

Ингибиторы

Ингибиторы неприлизина разрабатывались с целью получения анальгетиков и антигипертезивных препаратов, которые предотвращают активность неприлизина, расщепляющий такие сигнальные пептиды, как энкефалины , вещество Р , эндотелин и предсердный натрийуретический пептид . Другие разрабатывались для лечения сердечной недостаточности .

  • Сакубитрил/валсартан, тестирован в сравнении с эналаприлом у больных с сердечной недостаточностью .
  • Сакубитрил, пролекарство , компонент комплексного препарата сакубитрил/валсартан.
  • Сакубитрилат (LBQ657), метаболит и активная форма сакубитрила.
  • RB-101, ингибитор энкефалиназы, используется только для исследовательских целей.
  • UK-414,495
  • Омапатрилат, двойной инибитор неприлизина и ангиотензинпревращающего фермента . Может вызывать ангионевротический отёк . Другие двойные ингибиторы также были разработаны .
  • Экадотрил.
  • Кандокситрил.

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ . Дата обращения: 26 января 2022. 26 января 2022 года.
  6. Galy, Anne; Travis, Marilyn; Cen, Dazhi; Chen, Benjamin (Oct 1995). . Immunity . 3 (4): 459—73. doi : . PMID .
  7. Singh C. . CD Markers . PathologyOutlines.com, Inc. (25 февраля 2011). Дата обращения: 26 января 2022. 19 октября 2021 года.
  8. Papandreou CN, Nanus DM (January 2010). "Is methylation the key to CD10 loss?". J. Pediatr. Hematol. Oncol . 32 (1): 2—3. doi : . PMID .
  9. Madani R, Poirier R, Wolfer DP, Welzl H, Groscurth P, Lipp HP, Lu B, El Mouedden M, Mercken M, Nitsch RM, Mohajeri MH (December 2006). "Lack of neprilysin suffices to generate murine amyloid-like deposits in the brain and behavioral deficit in vivo". J. Neurosci. Res . 84 (8): 1871—8. doi : . PMID . S2CID .
  10. Iwata N, Tsubuki S, Takaki Y, Watanabe K, Sekiguchi M, Hosoki E, Kawashima-Morishima M, Lee HJ, Hama E, Sekine-Aizawa Y, Saido TC (February 2000). "Identification of the major Abeta1-42-degrading catabolic pathway in brain parenchyma: suppression leads to biochemical and pathological deposition". Nat. Med . 6 (2): 143—50. doi : . PMID . S2CID .
  11. Iwata N, Higuchi M, Saido TC (November 2005). "Metabolism of amyloid-beta peptide and Alzheimer's disease". Pharmacol. Ther . 108 (2): 129—48. doi : . PMID .
  12. Wang DS, Iwata N, Hama E, Saido TC, Dickson DW (October 2003). "Oxidized neprilysin in aging and Alzheimer's disease brains". Biochem. Biophys. Res. Commun . 310 (1): 236—41. doi : . PMID .
  13. ↑ Sahli S, Stump B, Welti T, Schweizer WB, Diederich R, Blum-Kaelin D, Aebi JD, Böhm HJ (April 2005). . . 88 (4): 707—730. doi : .
  14. ↑ Oefner C, Roques BP, Fournie-Zaluski MC, Dale GE (February 2004). "Structural analysis of neprilysin with various specific and potent inhibitors". Acta Crystallogr. D . 60 (Pt 2): 392—6. doi : . PMID .
  15. Velazquez EF, Yancovitz M, Pavlick A, Berman R, Shapiro R, Bogunovic D, O'Neill D, Yu YL, Spira J, Christos PJ, Zhou XK, Mazumdar M, Nanus DM, Liebes L, Bhardwaj N, Polsky D, Osman I (2007). . J Transl Med . 5 (1): 2. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  16. Cohen AJ, Bunn PA, Franklin W, Magill-Solc C, Hartmann C, Helfrich B, Gilman L, Folkvord J, Helm K, Miller YE (February 1996). . Cancer Res . 56 (4): 831—9. PMID . из оригинала 23 февраля 2013 . Дата обращения: 27 января 2022 .
  17. Alasbahi R, Melzig MF (January 2008). "Screening of some Yemeni medicinal plants for inhibitory activity against peptidases". Pharmazie . 63 (1): 86—8. doi : . PMID .
  18. ↑ McMurray JJ, Packer M, Desai AS, Gong J, Lefkowitz MP, Rizkala AR, Rouleau JL, Shi VC, Solomon SD, Swedberg K, Zile MR (Sep 2014). . The New England Journal of Medicine . 371 (11): 993—1004. doi : . : . PMID .
  19. Venugopal J (2003). "Pharmacological modulation of the natriuretic peptide system". Expert Opinion on Therapeutic Patents . 13 (9): 1389—1409. doi : . S2CID .

Ссылки

  • . ВолгГМУ. Дата обращения: 26 января 2022. 26 января 2022 года.
Источник —

delana
  • 2020-01-25
  • 1
  • Tags:

Same as Неприлизин

The title for the last searches