CD33 , или Siglec-3 , — белок, трансмембранный рецептор, расположенный на поверхности миелоидных клеток. Продукт гена человека CD33/SIGLEC3 . Как правило, рассматривается в качестве миелоид-специфичного белка, но может присутствовать и на лимфоидных клетках.

Структура

Внеклеточный участок рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (IgV и IgC2 типов). Таким образом, CD33 относится к надсемейству иммуноглобулинов. Внутриклеточный участок белка включает два ингибиторных мотива ITIM, которые вовлечены в ингибирование клеточной активности.

Функции

CD33 является молекулой адгезии, связывается с сиаловой кислотой , поэтому относится к семейству белков группы лектинов . Предпочтительно взаимодействует с альфо-2,6-связанной сиаловой кислотой. В процессе иммунного ответа может действовать как ингибирующий рецептор лигандов, вызывающих фосфорилирование тирозина , за счёт рекрутирования цитоплазматических фосфатаз посредством своих SH2 доменов. Фосфатазы дефосфорилируют сигнальные молекулы, что и приводит к ингибированию сигнала. Показано, что in vitro CD33 способен индуцировать апоптоз клеток острого миелоидного лейкоза .

Тканевая специфичность

Экспрессирован на моноцитах и других клетках миелоидного ряда.

В терапии

Модифицированные моноклональные антитела против CD33 Гемтузумаб озогамицин ( Gemtuzumab Ozogamicin ) применялись для лечения острого миелоидного лейкоза . Однако, в 2010 году они прекратились использоваться в терапии.

См. также

• Кластер дифференцировки

Примечания

Литература

• Jiang, T.; Yu, JT.; Hu, N.; Tan, MS.; Zhu, XC.; Tan, L. CD33 in Alzheimer's Disease. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2013. — August. — doi : . — .
• Hoelzer, D. Targeted therapy with monoclonal antibodies in acute lymphoblastic leukemia. (англ.) // Curr Opin Oncol : journal. — 2013. — November ( vol. 25 , no. 6 ). — P. 701—706 . — doi : . — .
• Cianfriglia, M. The biology of MDR1-P-glycoprotein (MDR1-Pgp) in designing functional antibody drug conjugates (ADCs): the experience of gemtuzumab ozogamicin. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2013. — Vol. 49 , no. 2 . — P. 150—168 . — doi : . — .
• Crocker, PR.; McMillan, SJ.; Richards, HE. CD33-related siglecs as potential modulators of inflammatory responses. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2012. — April ( vol. 1253 ). — P. 102—111 . — doi : . — .
• Walter, RB.; Appelbaum, FR.; Estey, EH.; Bernstein, ID. Acute myeloid leukemia stem cells and CD33-targeted immunotherapy. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2012. — June ( vol. 119 , no. 26 ). — P. 6198—6208 . — doi : . — .