Interested Article - CD79A

lorelei
  • 2020-09-12
  • 2

CD79A ( англ. B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain ) — мембранный белок , продукт гена человека CD79A . Вместе с родственным белком CD79B образует гетеродимер, ассоциированный с мембрано-связанным иммуноглобулином на поверхности B-лимфоцита , что формирует B-клеточный рецептор . Аналогичным образом CD79A ассоциирует с CD3 в Т-клеточном рецепторе и позволяет клетке отвечать на присутствие антигена на клеточной поверхности . Ген связан с развитием агаммаглобулинемии 3-го типа .

Ген

Ген CD79A мыши был клонирован в 1980-х годах , ген CD79A человека был открыт в начале 1990-х годов . Короткий ген длиной 4.3 kb содержит 5 экзонов .

Ген CD79A характеризуется консервативной последовательностью в ходе эволюции, начиная с лучепёрых рыб , но отсутствует у хрящевых рыб , таких как акулы . Таким образом, появление CD79A совпадает с эволюцией B-клеточного рецептора с более широким разнообразием в результате рекомбинации множественных элементов V, D и J у костистых рыб по сравнению с единственными элементами V, D и J у акул .

Структура белка

CD79A состоит из 226 аминокислот , молекулярная масса 30,0 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется 2 изофомы . Это мембранный белок с внеклеточным иммуноглобулиновым доменом, одним трансмембранным участком и коротким цитоплазматическим доменом . Цитоплазматический участок содержит множественные участки фосфорилирования, включая консервативный мотив связывания с двойным фосфотирозином . Более крупная изоформа у человека содержит участок 88-127, образуя полный иммуноглобулиновый домен, тогда как короткая изоформа имеет укороченный иммуноглобулиновый домен CD79a has several cysteine residues, one of which forms covalent bonds with CD79b. .

Функции

CD79a имеет несколько функций в развитии и функционировании B-клеток. Гетеродимер CD79a/b нековалентно ассоциирован с тяжёлой цепью иммуноглобулина через свой трансмембранный домен и образует либо B-клеточный рецептор вместе с лёгкой цепью иммуноглобулина, либо пре-B-клеточный рецептор вместе с суррогатной лёгкой цепью в развивающихся B-клетках. Ассоциация гетеродимера CD79a/b с тяжёлой цепью иммуноглобулина необходима для поверхностной экспрессии B-клеточного рецептора и индуцируемого рецептором входа кальция и фосфорилирования тирозина . Генетическая делеция трансмембранного экзона в гене CD79A приводит к потере белка и полной блокировки развития B-клеток на этапе перехода про-B- в пре-B-клетку . Аналогично, у больных с гомозиготным вариантом сплайсинга развивается потеря трансмембранного участка и укороченный белок или его отсутствие приводит к агаммаглобулинемии и дефицита периферических B-клеток .

Остатки тирозина в ITAM-мотиве CD79a (Tyr188 и Tyr199 у человека; Tyr182 и Tyr193 у мыши), которые фосфорилируются в ответ на перешивку B-клеточного рецептора, играют критическую роль в связывании Syk-киназ и переносе сигнала . Кроме этого, тирозины ITAM-мотивов CD79a и CD79b синергически опосредуют переход про-B- в пре-B-клетки . Потеря одного из двух ITAM-мотивов CD79a/b приводит к нарушению развития B-клеток, однако независимый от T-клеток ответ типа II и опосредуемый B-клеточным рецептором вход кальция остаётся нормальным. Однако наличие обоих функциональных ITAM-мотивов CD79a/b необходимо для нормального T-лимфоцит-зависимого ответа . Цитоплазматический домен CD79a содержит дистальный от ITAM-мотива тирозин (Tyr210 у человека, Tyr204 у мыши), который после фосфорилирования может связываться с и и критически важен для рецептор-опосредованной пролиферации B-клеток и развития В1-клеток . Фосфорилирование тирозинов ITAM-мотива и перенос сигнала отрицательно регилируется остатками серина и треонина, расположенных вблизи мотива (Ser197, Ser203, Thr209 у человека; Ser191, Ser197, Thr203 у мыши) и играет роль в ограничении образования плазматических клеток костного мозга, секретирующих IgG2a и IgG2b .

В диагностике

Белок CD79a присутствует на поверхности только B-клеток, что делает его надёжным маркёром B-лимфоцитов в иммуногистохимических исследованиях . Белок также остаётся на B-клетках после их трансформации в плазматические клетки , а также на практически всех B-клеточных неоплазмах, включая B-клеточные лимфомы , плазмацитомы и миеломы . CD79a экспрессирован на аномальных лимфоцитах в некоторых случаях болезни Ходжкина . Поскольку CD79a находится на предшественниках B-клеток, этот белок может использоваться для окрашивания более широкого спектра клеток, чем стандартный B-клеточный маркёр CD20 , экспрессируемый главным образом на зрелых B-клеточных лимфомах, и, таким образом, часто оба маркёра применяются в иммуногистохимических панелях одновременно .

См. также

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ↑ .
  6. ↑ Anthony S-Y, Leong. / Leong Anthony S-Y, Kumarason Cooper, F Joel W-M Leong. — 2. — Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. — P. XX. — ISBN 1-84110-100-1 .
  7. ↑ OMIM
  8. Sakaguchi N, Kashiwamura S, Kimoto M, Thalmann P, Melchers F (Nov 1988). . The EMBO Journal . 7 (11): 3457—64. doi : . PMC . PMID .
  9. Ha HJ, Kubagawa H, Burrows PD (Mar 1992). "Molecular cloning and expression pattern of a human gene homologous to the murine mb-1 gene". Journal of Immunology . 148 (5): 1526—31. PMID .
  10. Flaswinkel H, Reth M (1992). . Immunogenetics . 36 (4): 266—9. doi : . PMID . S2CID .
  11. Sims R, Vandergon VO, Malone CS (Mar 2012). . Molecular Biology Reports . 39 (3): 3185—96. doi : . PMC . PMID .
  12. Flajnik MF, Kasahara M (Jan 2010). . Nature Reviews Genetics . 11 (1): 47—59. doi : . PMC . PMID .
  13. Reth M (Mar 1989). "Antigen receptor tail clue". Nature . 338 (6214): 383—4. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  14. Cambier JC (Oct 1995). "Antigen and Fc receptor signaling. The awesome power of the immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)". Journal of Immunology . 155 (7): 3281—5. PMID .
  15. Reth M (1992). "Antigen receptors on B lymphocytes". Annual Review of Immunology . 10 (1): 97—121. doi : . PMID .
  16. Yang, Jianying; Reth, Michael (September 2010). . Nature (англ.) . 467 (7314): 465—469. Bibcode : . doi : . ISSN . PMID . S2CID . из оригинала 5 июля 2021 . Дата обращения: 31 марта 2021 .
  17. Pelanda R, Braun U, Hobeika E, Nussenzweig MC, Reth M (Jul 2002). . Journal of Immunology . 169 (2): 865—72. doi : . PMID .
  18. Minegishi Y, Coustan-Smith E, Rapalus L, Ersoy F, Campana D, Conley ME (Oct 1999). . The Journal of Clinical Investigation . 104 (8): 1115—21. doi : . PMC . PMID .
  19. Wang Y, Kanegane H, Sanal O, Tezcan I, Ersoy F, Futatani T, Miyawaki T (Apr 2002). "Novel Igalpha (CD79a) gene mutation in a Turkish patient with B cell-deficient agammaglobulinemia". American Journal of Medical Genetics . 108 (4): 333—6. doi : . PMID .
  20. Flaswinkel H, Reth M (Jan 1994). . The EMBO Journal . 13 (1): 83—9. doi : . PMC . PMID .
  21. Reth M, Wienands J (1997). "Initiation and processing of signals from the B cell antigen receptor". Annual Review of Immunology . 15 (1): 453—79. doi : . PMID .
  22. ↑ Gazumyan A, Reichlin A, Nussenzweig MC (Jul 2006). . The Journal of Experimental Medicine . 203 (7): 1785—94. doi : . PMC . PMID .
  23. ↑ Patterson HC, Kraus M, Wang D, Shahsafaei A, Henderson JM, Seagal J, Otipoby KL, Thai TH, Rajewsky K (Sep 2011). . Journal of Immunology . 187 (6): 2853—8. doi : . PMC . PMID .
  24. Kraus M, Pao LI, Reichlin A, Hu Y, Canono B, Cambier JC, Nussenzweig MC, Rajewsky K (Aug 2001). . The Journal of Experimental Medicine . 194 (4): 455—69. doi : . PMC . PMID .
  25. Engels N, Wollscheid B, Wienands J (Jul 2001). "Association of SLP-65/BLNK with the B cell antigen receptor through a non-ITAM tyrosine of Ig-alpha". European Journal of Immunology . 31 (7): 2126—34. doi : . PMID .
  26. Kabak S, Skaggs BJ, Gold MR, Affolter M, West KL, Foster MS, Siemasko K, Chan AC, Aebersold R, Clark MR (Apr 2002). . Molecular and Cellular Biology . 22 (8): 2524—35. doi : . PMC . PMID .
  27. Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD (Sep 2013). "Nck-mediated recruitment of BCAP to the BCR regulates the PI(3)K-Akt pathway in B cells". Nature Immunology . 14 (9): 966—75. doi : . PMID . S2CID .
  28. Patterson HC, Kraus M, Kim YM, Ploegh H, Rajewsky K (Jul 2006). . Immunity . 25 (1): 55—65. doi : . PMID .
  29. Müller R, Wienands J, Reth M (Jul 2000). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (15): 8451—4. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  30. Heizmann B, Reth M, Infantino S (Oct 2010). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 107 (43): 18563—8. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .

Литература

  • Herren B, Burrows PD (2003). "B cell-restricted human mb-1 gene: expression, function, and lineage infidelity". Immunologic Research . 26 (1—3): 35—43. doi : . PMID . S2CID .
  • Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (Oct 1992). . Clinical and Experimental Immunology . 90 (1): 141—6. doi : . PMC . PMID .
  • Müller B, Cooper L, Terhorst C (Jun 1992). "Cloning and sequencing of the cDNA encoding the human homologue of the murine immunoglobulin-associated protein B29". European Journal of Immunology . 22 (6): 1621—5. doi : . PMID . S2CID .
  • Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (Apr 1992). "Association of the 72-kDa protein-tyrosine kinase PTK72 with the B cell antigen receptor". The Journal of Biological Chemistry . 267 (12): 8613—9. PMID .
  • Yu LM, Chang TW (Jan 1992). "Human mb-1 gene: complete cDNA sequence and its expression in B cells bearing membrane Ig of various isotypes". Journal of Immunology . 148 (2): 633—7. PMID .
  • Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (Aug 1991). "The B-cell antigen receptor of the five immunoglobulin classes". Nature . 352 (6338): 777—81. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID .
  • Kurosaki T, Johnson SA, Pao L, Sada K, Yamamura H, Cambier JC (Dec 1995). . The Journal of Experimental Medicine . 182 (6): 1815—23. doi : . PMC . PMID .
  • Lankester AC, van Schijndel GM, Cordell JL, van Noesel CJ, van Lier RA (Apr 1994). "CD5 is associated with the human B cell antigen receptor complex". European Journal of Immunology . 24 (4): 812—6. doi : . PMID . S2CID .
  • Vasile S, Coligan JE, Yoshida M, Seon BK (Apr 1994). . Molecular Immunology . 31 (6): 419—27. doi : . PMID .
  • Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (Jun 1994). "Multiple components of the B cell antigen receptor complex associate with the protein tyrosine phosphatase, CD45". The Journal of Biological Chemistry . 269 (25): 17238—44. PMID .
  • Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (Jun 1995). . The Journal of Experimental Medicine . 181 (6): 2077—84. doi : . PMC . PMID .
Источник —

lorelei
  • 2020-09-12
  • 2
  • Tags:

Same as CD79A

The title for the last searches