CD80 , или B7-1 , — мембранный белок суперсемейства иммуноглобулинов , содержащий постоянный иммуноглобулиновый домен и вариабельный рецептор-связывающий домен. Имеет сходство с другим белком группы B7 CD86 ( B7-2 ), с которым часто действует совместно, связываясь с тем же рецептором при стимуляции T-лимфоцитов .

Функция

CD80 находится на поверхности многих клеток иммунной системы, включая B-лимфоциты , моноциты и антигенпрезентирующие клетки , такие как дендритные клетки . Является лигандом для рецепторов CD28 (для ауторегуляции и межклеточных связей) и CTLA-4 (для отрицательной регуляции и клеточной диссоциации), оба из которых расположены на T-клетках .

CD80 связывается с CD28 и CTLA-4 с низкой аффинностью и быстрой кинетикой связывания (K _d =4 мкМ), что позволяет быстрые взаимодействия между коммуницирующими клетками . Это взаимодействие приводит к важному костимилирующему сигналу в иммунологическом синапсе между антигенпрезентирующими B-лимфоцитами , дендритными клетками и T-клетками, который обеспечивает активацию, пролиферацию и дифференциацию T- и B-клеток. CD80 играет особенно важную роль в процессе лицензирования дендритных клеток и активации цитотоксических Т-лимфоцитов . Когда комплекс между MHC-II​ главного комплекса гистосовместимости и пептидом на поверхности дендритной клетки взаимодействует с рецептором на поверхности Т-хелпера , происходит повышение экспрессии CD80 , что, в свою очередь, позволяет лицензирование дендритной клетки и взаимодействие между дендритной клеткой и CD 8 ⁺ T-клеткой через CD28 . Это облегчает сигнал для дифференциации T-клетки в цитотоксический Т-лимфоцит .

CD80 , часто в тандеме с CD86 , играет существенную и многогранную роль в регуляции как приобретённого , так и врождённого иммунитета . Белок CD80 играет ключевую роль в активации иммунных клеток в ответ на патоген . Активация происходит опосредованно через стимуляторное взаимодействие с CD28 и включает увеличение образования цитокинов, клеточную пролиферацию и предотвращает апоптоз этих клеток . Взаимодействие между CD80 и CD28 также ещё более стимулирует дендритные клетки, образование цитокинов, в особенности провоспалительного интерлейкина 6 . Нейтрофилы могут активировать макрофаги с CD80 через свой CD28 . В противоположность стимулирующему эффекту взаимодействия CD80 с CD28 белок CD80 может регулировать иммунную систему через ингибирующее взаимодействие с CTLA-4 . Дендритные клетки подавляются комплексом CTLA-4-CD80 , который также оказывает подавляющее влияние на регуляторные Т-клетки , что предотвращает иммунный ответ на «свой» антиген .

Кроме лигандов CD28 и CTLA-4 , CD80 может взаимодействовать с лигандом на поверхности естественных киллеров , которые в результате уничтожают клетку, экспрессирующую CD80 . CD80 также может играть роль в отрицательной регуляции Т-хелперов и Т-клеток памяти . Если связь между антигенпрезентирующей клеткой и T-клеткой стабильная, то T-клетка способна убрать CD80 с поверхности антигенпрезентирующией клетки. В таком случае этот перенос может привести к апоптозу T-клетки . Наконец, перенос сигнала, опосредованный CD80 на B-лимфоците может регулировать секрецию антител во время инфекции .

Кроме этого, CD80 является рецептором для аденовирусов подгруппы B.

Клиническое значение

Сложные функции CD80 в иммунной системе предполагают, что нарушение функционирования этого белка способно приводить к различным заболеваниям. Повышенная активность CD80 связана с различными аутоиммунными заболеваниями , включая такие как рассеянный склероз , системная красная волчанка и сепсис , что может быть частично связано с избыточно активными T-клетками. Кроме этого, CD80 также может способствовать распространению вируса иммунодефицита человека (HIV) в организме . CD80 также ассоциирован с различными видами рака, возможно, в том числе из-за индуцирования толерантности за счёт взаимодействия с регуляторными Т-клетками либо, наоборот, ингибирования роста опухоли и метастазирования, связанных с повышенной экспрессии CD80 . Это показывает ту сложную роль, которую CD80 играет в организме.

Активация клеточной смерти, опосредованной естественными киллерами , за счёт действия CD80 исследовалось с целью разработки иммунотерапии, действующей через индукцию CD80 на поверхности раковых клеток . Некоторые терапевтические подходы в лечении аутоиммунных заболеваний основаны на подавлении CD80 , включая иммунодепрессанты , ресвератрол из красного винограда и куркумин из турмерика .

Структура

CD80 состоит из 288 аминокислот, молекулярная масса 33,0 кДа. Является гомодимером. Содержит единственный трансмембранный фрагмент. Молекула содержит 2 иммуноглобулиновых домена (Ig-подобные домены типа V и C2) и, таким образом, относится к белкам суперсемейства иммуноглобулинов .

См. также

• CD86

Примечания