Interested Article - CD97

breeze
  • 2021-08-06
  • 1

ADGRE5 (Adhesion G protein-coupled receptor E5) или CD97 — белок класса адгезивных рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR) , продукт гена ADGRE5 . Белки класса адгезивных GPCR характеризуются крупным внеклеточным регионом, который часто содержат N-конечные белковые функциональные фрагменты, связанные с семиспиральным мембранным регионом TM7 через домен, известный как GAIN (индуцирующий аутопротеолиз GPCR) .

CD97 широко экспрессирован на многих клетках, включая гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, иммунные клетки, эпителиальные клетки, мышечные клетки, а также опухолевые клетки упомянутого происхождения . N-Конечный домен CD97 содержит EGF -подобные домены, которые в результате альтернативного сплайсинга образуют три арианта белка . N-Конечный фрагмент CD97 имеет 3-5 EGF-подобных доменов у человека и 3-4 — у мыши .

Лиганды

Фактор ускорения распада комплемента (DAF/ CD55 ), регуляторный белок каскада комплемента, взаимодействует с первым и вторым EGF-подобными доменами CD97 , хондроитинсульфат B — с четвёртым . Интегрины α5β1 и αvβ3 связываются с доменом RGD, расположенным после EGF-подобных доменов , а CD90 (Thy-1) взаимодействует с доменом GAIN . Связывание с CD55 требует N-гликозилирования EGF-подобных доменов CD97 .

Роль в передаче сигнала

Трансгенная экспрессия CD97 у мышей приводит к увеличению нефосфорилированного мембраносвязанного β-катенина и фосфорилированной протеинкиназы B (AKT) . Более того, эктопическая экспрессия CD97 облегчает активацию посредством связывания с Gα12/13, а также индуцирует экспрессию Ki67 и фосфорилирует киназы ERK и Akt за счёт усиления передачи сигнала рецептора лизофосфатидной кислоты . Лизофосфатидилэтаноламин и лизофосфатидная кислота используют димер LPAR1–CD97 для переноса сигнала комплекса G i/o -белок-фосфолипаза C- инозитол-1,4,5-трифосфат и индуцирует уровень внутриклеточного кальция в клетках пака молочной железы .

Функции

CD97 играет критическую роль медиатора иммунной системы . При активации лимфоидных и миелоидных клеток и нейтрофилов экспрессия CD97 увеличивается, что обеспечивает адгезию и миграцию этих клеток к участкам воспаления . Более этого, показано, что CD97 регулирует гомеостаз гранулоцитов . Обнаружено, что у мышей, у которых отсутствует CD97 или его лиганд CD55 , уровень гранулоцитов повышен в два раза в результате усиленного гранулопоэза . Антитела против CD97 снижают различные воспалительные заболевания за счёт понижения гранулоцитов . При этом анти-CD97 антитела вызывают гранулоцитопению только при воспалении посредством механизма, связанного с F c -рецептором . Наконец, взаимодействие между CD97 и его лигандом CD55 регулирует активацию T-лимфоцитов и усиливает пролиферацию и синтез цитокинов .

Нарушения в экспрессии CD97 описаны при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз . Экспрессия CD97 на макрофагах и наличие высокого уровня CD55 на фибробласто -подобных синовиальных клетках предполагает, что взаимодействие CD97 с CD55 участвует в рекрутировании и задерживании макрофагов в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите . Антитела против CD97, как и отсутствие CD97 и CD55, у мышей снижают синовиальное воспаление и повреждение суставов при индуцированном экспериментальном артрите . В мозге CD97 отсутствует в белом веществе, экспрессия белка ограничена исключительно эндотелием сосудов. В ранних предактивных бляшках повышенная экспрессия CD97 на эндотелиальных клетках и стабильная экспрессия на мигрировавших лейкоцитах предполагает роль обоих белков в миграции иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер . Кроме этого, свободные N-терминальные фрагменты CD97 обнаружены в сыворотке больных ревматоидным артром и рассеянным склерозом .

Кроме важных функций в иммунной системе CD97, вероятно, участвует в межклеточных взаимодействиях. CD97 в энтероцитах толстого кишечника усиливает E-кадгериновые адгезивные контакты , что обеспечивает латеральное межклеточное соединение и регулирует локализацию и деградацию β-катенина, опосредованные и протеинкиназой B . Эктопическая экспрессия CD97 повышает уровень N-кадгерина и β-катенина в клетках фибросаркомы, что усиливает межклеточную агрегацию . CD97 присутствует на саркоплазматическом ретикулуме и периферической сарколемме мышечных клеток скелетных мышц. Однако, хотя отсутствие CD97 влияет на структуру сарколеммы, оно не изменяет функционирование мышцы . Наконец, CD97 способен активировать ангиогенез эндотелия, опосредованный через интегрины α5β1 и αvβ3, которые обеспечивают прикрепление клеток .

Клиническое значение

Экспрессия CD97 на опухолевых клетках впервые была обнаружена на клетках дедифференциированной фибросаркомы и в метастазах этих клеток в лимфатических узлах . В настоящее время известно, что CD97 присутствует на многих типах опухолей, включая тироидные, желудочные, поджелудочные, пищеводные, колоректальные и оральные сквамозные саркомы , а также глиобластомы . Кроме этого, повышенная экспрессия CD97 характерна для клеток инвазивной зоны опухолей , что предполагает возможную роль белка в миграции и метастазировании опухолевых клеток и коррелирует с неблагоприятным прогнозом . В некоторых опухолях роль CD97 зависит от изоформы белка. Так, короткая изоформа EGF(1,2,5) усиливает миграцию и метастазирование клеток карциномы желудка ; короткая изоформа EGF(1,2,5) индуцирует, а полная изоформа EGF(1-5), наоборот, подавляет проникновение клеток карциномы желудка в ткани .

Повышенная экспрессия CD97 индуцирует клеточную миграцию, активирует матриксные металлопротеиназы (MMP) и повышает секрецию интерлийкина 8 . Супрессор опухоли микроРНК-126, который часто понижен в опухолевых клетках, влияет на CD97, что может модулировать прогрессирование опухоли . CD97 может образовывать гетеродимер с рецептором , играющий роль в росте опухоли, который синэргически модулирует функции и перенос сигнала Rho ГТФазы , опосредованного лизофосфатидной кислотой . CD97 регулирует локализацию и деградацию β-катенина . , заингибированная в некоторых опухолевых клетках, регулирует стабильность β-катенина в цитоплазме и его последующий перенос в ядро, который облегчает экспрессию прото онкогенов . Благодаря своей роли в инвазии опухолей и ангиогенезе CD97 является потенциальной терапевтической мишенью. Обнаружено, что несколько агентов способны снизить экспрессию CD97, такие как TGF-β, бутират натрия, ретиноевая кислота и троглитазон .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Stacey M, Yona S. Adhesion-GPCRs: Structure to Function (Advances in Experimental Medicine and Biology). — Berlin : Springer, 2011. — ISBN 978-1-4419-7912-4 .
  6. Langenhan, T; Aust, G; Hamann, J (21 May 2013). "Sticky signaling--adhesion class G protein-coupled receptors take the stage". Science Signaling . 6 (276): re3. doi : . PMID . S2CID .
  7. Hamann J, Eichler W, Hamann D, Kerstens HM, Poddighe PJ, Hoovers JM, Hartmann E, Strauss M, van Lier RA (Aug 1995). "Expression cloning and chromosomal mapping of the leukocyte activation antigen CD97, a new seven-span transmembrane molecule of the secretion receptor superfamily with an unusual extracellular domain". Journal of Immunology . 155 (4): 1942—50. PMID .
  8. Hamann J, Hartmann E, van Lier RA (Feb 1996). "Structure of the human CD97 gene: exon shuffling has generated a new type of seven-span transmembrane molecule related to the secretin receptor superfamily". Genomics . 32 (1): 144—7. doi : . PMID .
  9. ↑ .
  10. Hamann, J; Aust, G; Araç, D; Engel, FB; Formstone, C; Fredriksson, R; Hall, RA; Harty, BL; Kirchhoff, C; Knapp, B; Krishnan, A; Liebscher, I; Lin, HH; Martinelli, DC; Monk, KR; Peeters, MC; Piao, X; Prömel, S; Schöneberg, T; Schwartz, TW; Singer, K; Stacey, M; Ushkaryov, YA; Vallon, M; Wolfrum, U; Wright, MW; Xu, L; Langenhan, T; Schiöth, HB (April 2015). . Pharmacological Reviews . 67 (2): 338—67. doi : . PMC . PMID .
  11. Araç D, Boucard AA, Bolliger MF, Nguyen J, Soltis SM, Südhof TC, Brunger AT (Mar 2012). . The EMBO Journal . 31 (6): 1364—78. doi : . PMC . PMID .
  12. van Pel M, Hagoort H, Hamann J, Fibbe WE (Aug 2008). . Haematologica . 93 (8): 1137—44. doi : . PMID .
  13. Eichler W, Hamann J, Aust G (Nov 1997). "Expression characteristics of the human CD97 antigen". Tissue Antigens . 50 (5): 429—38. doi : . PMID .
  14. Jaspars LH, Vos W, Aust G, Van Lier RA, Hamann J (Apr 2001). "Tissue distribution of the human CD97 EGF-TM7 receptor". Tissue Antigens . 57 (4): 325—31. doi : . PMID .
  15. Aust G, Wandel E, Boltze C, Sittig D, Schütz A, Horn LC, Wobus M (Apr 2006). "Diversity of CD97 in smooth muscle cells". Cell and Tissue Research . 324 (1): 139—47. doi : . PMID . S2CID .
  16. Veninga H, Becker S, Hoek RM, Wobus M, Wandel E, van der Kaa J, van der Valk M, de Vos AF, Haase H, Owens B, van der Poll T, van Lier RA, Verbeek JS, Aust G, Hamann J (Nov 2008). . Journal of Immunology . 181 (9): 6574—83. doi : . PMID .
  17. ↑ Zyryanova T, Schneider R, Adams V, Sittig D, Kerner C, Gebhardt C, Ruffert H, Glasmacher S, Hepp P, Punkt K, Neuhaus J, Hamann J, Aust G (2014). . PLOS ONE . 9 (6): e100513. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  18. Gordon S, Hamann J, Lin HH, Stacey M (Sep 2011). "F4/80 and the related adhesion-GPCRs". European Journal of Immunology . 41 (9): 2472—6. doi : . PMID .
  19. Hamann J, Stortelers C, Kiss-Toth E, Vogel B, Eichler W, van Lier RA (May 1998). "Characterization of the CD55 (DAF)-binding site on the seven-span transmembrane receptor CD97". European Journal of Immunology . 28 (5): 1701—7. doi : . PMID .
  20. Hamann J, Vogel B, van Schijndel GM, van Lier RA (Sep 1996). . The Journal of Experimental Medicine . 184 (3): 1185—9. doi : . PMC . PMID .
  21. ↑ Wang T, Ward Y, Tian L, Lake R, Guedez L, Stetler-Stevenson WG, Kelly K (Apr 2005). . Blood . 105 (7): 2836—44. doi : . PMID .
  22. Wandel E, Saalbach A, Sittig D, Gebhardt C, Aust G (Feb 2012). . Journal of Immunology . 188 (3): 1442—50. doi : . PMID .
  23. Wobus M, Vogel B, Schmücking E, Hamann J, Aust G (Dec 2004). "N-glycosylation of CD97 within the EGF domains is crucial for epitope accessibility in normal and malignant cells as well as CD55 ligand binding". International Journal of Cancer . 112 (5): 815—22. doi : . PMID . S2CID .
  24. ↑ Becker S, Wandel E, Wobus M, Schneider R, Amasheh S, Sittig D, Kerner C, Naumann R, Hamann J, Aust G (13 January 2010). . PLOS ONE . 5 (1): e8507. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  25. ↑ Ward Y, Lake R, Yin JJ, Heger CD, Raffeld M, Goldsmith PK, Merino M, Kelly K (Dec 2011). . Cancer Research . 71 (23): 7301—11. doi : . PMC . PMID .
  26. ↑ Ward Y, Lake R, Martin PL, Killian K, Salerno P, Wang T, Meltzer P, Merino M, Cheng SY, Santoro M, Garcia-Rostan G, Kelly K (May 2013). . Oncogene . 32 (22): 2726—38. doi : . : . PMID .
  27. Park SJ, Lee KP, Kang S, Chung HY, Bae YS, Okajima F, Im DS (Nov 2013). "Lysophosphatidylethanolamine utilizes LPA(1) and CD97 in MDA-MB-231 breast cancer cells". Cellular Signalling . 25 (11): 2147—54. doi : . PMID .
  28. Leemans JC, te Velde AA, Florquin S, Bennink RJ, de Bruin K, van Lier RA, van der Poll T, Hamann J (Jan 2004). . Journal of Immunology . 172 (2): 1125—31. doi : . PMID .
  29. Veninga H, Hoek RM, de Vos AF, de Bruin AM, An FQ, van der Poll T, van Lier RA, Medof ME, Hamann J (2011). . PLOS ONE . 6 (10): e24431. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  30. CD97 in leukocyte trafficking // Adhesion-GPCRS. — 2010. — Vol. 706. — P. 128–37. — ISBN 978-1-4419-7912-4 . — doi : .
  31. Veninga H, de Groot DM, McCloskey N, Owens BM, Dessing MC, Verbeek JS, Nourshargh S, van Eenennaam H, Boots AM, Hamann J (Mar 2011). "CD97 antibody depletes granulocytes in mice under conditions of acute inflammation via a Fc receptor-dependent mechanism". Journal of Leukocyte Biology . 89 (3): 413—21. doi : . PMID . S2CID .
  32. Capasso M, Durrant LG, Stacey M, Gordon S, Ramage J, Spendlove I (Jul 2006). . Journal of Immunology . 177 (2): 1070—7. doi : . PMID .
  33. Abbott RJ, Spendlove I, Roversi P, Fitzgibbon H, Knott V, Teriete P, McDonnell JM, Handford PA, Lea SM (Jul 2007). . The Journal of Biological Chemistry . 282 (30): 22023—32. doi : . PMID .
  34. ↑ Hamann J, Wishaupt JO, van Lier RA, Smeets TJ, Breedveld FC, Tak PP (Apr 1999). "Expression of the activation antigen CD97 and its ligand CD55 in rheumatoid synovial tissue". Arthritis and Rheumatism . 42 (4): 650—8. doi : . PMID .
  35. Kop EN, Adriaansen J, Smeets TJ, Vervoordeldonk MJ, van Lier RA, Hamann J, Tak PP (2006). . . 8 (5): R155. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  36. Hoek RM, de Launay D, Kop EN, Yilmaz-Elis AS, Lin F, Reedquist KA, Verbeek JS, Medof ME, Tak PP, Hamann J (Apr 2010). "Deletion of either CD55 or CD97 ameliorates arthritis in mouse models". Arthritis and Rheumatism . 62 (4): 1036—42. doi : . PMID .
  37. Visser L, de Vos AF, Hamann J, Melief MJ, van Meurs M, van Lier RA, Laman JD, Hintzen RQ (Nov 2002). "Expression of the EGF-TM7 receptor CD97 and its ligand CD55 (DAF) in multiple sclerosis". Journal of Neuroimmunology . 132 (1—2): 156—63. doi : . PMID . S2CID .
  38. Hsiao CC, Chen HY, Chang GW, Lin HH (Jan 2011). "GPS autoproteolysis is required for CD97 to up-regulate the expression of N-cadherin that promotes homotypic cell-cell aggregation". FEBS Letters . 585 (2): 313—8. doi : . PMID . S2CID .
  39. ↑ Aust G, Eichler W, Laue S, Lehmann I, Heldin NE, Lotz O, Scherbaum WA, Dralle H, Hoang-Vu C (May 1997). "CD97: a dedifferentiation marker in human thyroid carcinomas". Cancer Research . 57 (9): 1798—806. PMID .
  40. Aust G, Steinert M, Schütz A, Boltze C, Wahlbuhl M, Hamann J, Wobus M (Nov 2002). . American Journal of Clinical Pathology . 118 (5): 699—707. doi : . PMID .
  41. ↑ Steinert M, Wobus M, Boltze C, Schütz A, Wahlbuhl M, Hamann J, Aust G (Nov 2002). . The American Journal of Pathology . 161 (5): 1657—67. doi : . PMC . PMID .
  42. ↑ Mustafa T, Eckert A, Klonisch T, Kehlen A, Maurer P, Klintschar M, Erhuma M, Zschoyan R, Gimm O, Dralle H, Schubert J, Hoang-Vu C (Jan 2005). "Expression of the epidermal growth factor seven-transmembrane member CD97 correlates with grading and staging in human oral squamous cell carcinomas". Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention . 14 (1): 108—19. PMID .
  43. ↑ Safaee M, Clark AJ, Oh MC, Ivan ME, Bloch O, Kaur G, Sun MZ, Kim JM, Oh T, Berger MS, Parsa AT (2013). . PLOS ONE . 8 (4): e62765. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  44. ↑ Liu JK, Lubelski D, Schonberg DL, Wu Q, Hale JS, Flavahan WA, Mulkearns-Hubert EE, Man J, Hjelmeland AB, Yu J, Lathia JD, Rich JN (Aug 2014). . Cell Death and Differentiation . 21 (8): 1325—39. doi : . PMC . PMID .
  45. Safaee M, Fakurnejad S, Bloch O, Clark AJ, Ivan ME, Sun MZ, Oh T, Phillips JJ, Parsa AT (2015). . PLOS ONE . 10 (2): e0111532. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  46. ↑ Wobus M, Huber O, Hamann J, Aust G (Nov 2006). "CD97 overexpression in tumor cells at the invasion front in colorectal cancer (CC) is independently regulated of the canonical Wnt pathway". Molecular Carcinogenesis . 45 (11): 881—6. doi : . PMID . S2CID .
  47. Wu J, Lei L, Wang S, Gu D, Zhang J (2012). . Journal of Biomedicine & Biotechnology . 2012 : 587672. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  48. He Z, Wu H, Jiao Y, Zheng J (Feb 2015). . Oncology Letters . 9 (2): 793—797. doi : . PMC . PMID .
  49. Liu D, Trojanowicz B, Ye L, Li C, Zhang L, Li X, Li G, Zheng Y, Chen L (2012). . PLOS ONE . 7 (6): e39989. doi : . PMC . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) ( ссылка )
  50. Liu D, Trojanowicz B, Radestock Y, Fu T, Hammje K, Chen L, Hoang-Vu C (Jun 2010). . International Journal of Oncology . 36 (6): 1401—8. doi : . PMID .
  51. Galle J, Sittig D, Hanisch I, Wobus M, Wandel E, Loeffler M, Aust G (Nov 2006). . The American Journal of Pathology . 169 (5): 1802—11. doi : . PMC . PMID .
  52. Lu YY, Sweredoski MJ, Huss D, Lansford R, Hess S, Tirrell DA (Feb 2014). . ACS Chemical Biology . 9 (2): 334—8. doi : . PMC . PMID .
  53. Wong NA, Pignatelli M (Feb 2002). . The American Journal of Pathology . 160 (2): 389—401. doi : . PMC . PMID .
  54. Takahashi-Yanaga F, Sasaguri T (Apr 2008). "GSK-3beta regulates cyclin D1 expression: a new target for chemotherapy". Cellular Signalling . 20 (4): 581—9. doi : . PMID .
  55. Park JW, Zarnegar R, Kanauchi H, Wong MG, Hyun WC, Ginzinger DG, Lobo M, Cotter P, Duh QY, Clark OH (Mar 2005). "Troglitazone, the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, induces antiproliferation and redifferentiation in human thyroid cancer cell lines". Thyroid . 15 (3): 222—31. doi : . PMID .

Литература

  • Hamann J, Veninga H, de Groot DM, Visser L, Hofstra CL, Tak PP; et al. (2010). . Adv Exp Med Biol . 706 : 128—37. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
  • Safaee M, Clark AJ, Ivan ME, Oh MC, Bloch O, Sun MZ; et al. (2013). . Int J Oncol . 43 (5): 1343—50. doi : . PMID . {{ cite journal }} : Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) ( ссылка )
Источник —

breeze
  • 2021-08-06
  • 1
  • Tags:

Same as CD97

The title for the last searches