Эндоглин
—
мембранный белок
, расположенный на клеточной поверхности, входит в рецепторный комплекс
TGFb
Играет ключевую роль в
ангиогенезе
, является важным белком, участвующим в росте опухоли, в выживании и
метастазировании
опухолевых клеток.
Функции
Эндоглин является поддерживающим рецептором рецепторного комплекса
TGFb
. Участвует в модулировании ответа на связывание лигандов рецептора
TGF-beta1
,
,
активин
-A,
и
.
Кроме этого, эндоглин участвует в организации цитоскелета, влияющего на морфологию и пролиферацию клетки
. Играет роль в развитии сердечно-сосудистой системы и в ремоделировании сосудов. Экспрессия белка регулируется во время развития сердца
.
Клиническое значение
Мутации гена могут приводить к
наследственной геморрагической телеангиэктазии
1-го типа, которая характеризуется частыми кровотехениями из носа, телеангиэктазиями и может приводить к артерио-венозным мальформациям в различных тканях, включая мозг, лёгкие и печень.
Роль в онкологии
Эндоглин играет важную роль в ангиогенезе
и модулирует перенос сигналов от рецептора TGF beta, которые опосредуют клеточные миграцию, пролиферацию, образование клеточных кластеров и др., поэтому белок важен и развитии и метастазировании опухоли
.
Однако, роль эндоглина в развитии опухоли может быть противоречива. С одной стороны, эндоглин необходим для неоангиогенеза опухоли, который важен для последующего роста опухоли и её выживания. С другой стороны, было обнаружено, что снижение экспрессии эндоглина во многих видах злокачественных опухолей коррелирует с отрицательным прогнозом для больного
. Например, при раке молочной железы снижение эндоглина и увеличение его растворимой формы коррелирует с метастазированием раковых клеток
. Более этого, комплекс рецептор TGF beta-эндоглин может вызывать противоположные сигналы в ответ на связывание TGF beta. TGF beta может действовать как супрессор доброкачественной опухоли за счёт ингибирования её роста и индуцирования апопатоза
. Однако, после перерождения опухоли в злокачественную TGF beta начинает опосредовать метастазирование раковых клеток, ангиогенез, уход от иммунного контроля и изменение внеклеточного матрикса опухолевых клеток
.
Примечания
-
↑
-
Ensembl
, May 2017
-
↑
-
Ensembl
, May 2017
-
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
-
(неопр.)
Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США
.
-
↑
Lopez-Novoa JM, Bernabeu C.
(неопр.)
.
Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
(январь 2012). Дата обращения: 20 декабря 2018.
26 марта 2013 года.
-
Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C.
Extracellular and cytoplasmic domains of endoglin interact with the transforming growth factor-beta receptors I and II
(англ.)
//
The Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2002. — August (
vol. 277
,
no. 32
). —
P. 29197—29209
. —
doi
:
. —
.
-
↑
Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella L.M., Banville D., Vary C.P., Bernabéu C.
Endoglin regulates cytoskeletal organization through binding to ZRP-1, a member of the Lim family of proteins
(англ.)
//
The Journal of Biological Chemistry
: journal. — 2004. — July (
vol. 279
,
no. 31
). —
P. 32858—32868
. —
doi
:
. —
.
-
Li D.Y., Sorensen L.K., Brooke B.S., Urness L.D., Davis E.C., Taylor D.G., Boak B.B., Wendel D.P.
Defective angiogenesis in mice lacking endoglin
(англ.)
// Science. — 1999. — May (
vol. 284
,
no. 5419
). —
P. 1534—1537
. —
doi
:
. —
.
-
Duff S.E., Li C., Garland J.M., Kumar S.
CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
(англ.)
(
, 2003. — June (
vol. 17
,
no. 9
). —
P. 984—992
. —
doi
:
. —
.
-
Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon B.K.
Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. —
(англ.)
(
, 2001. — November (
vol. 61
,
no. 21
). —
P. 7846—7854
. —
.
-
Li C., Guo B., Wilson P.B., Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S.
Plasma levels of soluble CD105 correlate with metastasis in patients with breast cancer
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2000. — March (
vol. 89
,
no. 2
). —
P. 122—126
. —
doi
:
. —
.
Литература
-
Attisano L., Wrana J.L.
(англ.)
// Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 1996. — December (
vol. 7
,
no. 4
). —
P. 327—339
. —
doi
:
. —
.
-
Miyazono K.
TGF-beta receptors and signal transduction
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 1997. — February (
vol. 65
,
no. 2
). —
P. 97—104
. —
doi
:
. —
.
-
Fonsatti E., Altomonte M., Nicotra M.R., Natali P.G., Maio M.
Endoglin (CD105): a powerful therapeutic target on tumor-associated angiogenetic blood vessels
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2003. — September (
vol. 22
,
no. 42
). —
P. 6557—6563
. —
doi
:
. —
.
-
Luft F.C.
Soluble endoglin (sEng) joins the soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt) receptor as a pre-eclampsia molecule
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2006. — November (
vol. 21
,
no. 11
). —
P. 3052—3054
. —
doi
:
. —
.
-
López-Novoa J.M.
Soluble endoglin is an accurate predictor and a pathogenic molecule in pre-eclampsia
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2007. — March (
vol. 22
,
no. 3
). —
P. 712—714
. —
doi
:
. —
.
-
Blázquez-Medela A.M., García-Ortiz L., Gómez-Marcos M.A., Recio-Rodríguez J.I., Sánchez-Rodríguez A., López-Novoa J.M., Martínez-Salgado C.
Increased plasma soluble endoglin levels as an indicator of cardiovascular alterations in hypertensive and diabetic patients
(англ.)
//
(англ.)
(
: journal. — 2010. —
Vol. 8
. —
P. 86
. —
doi
:
. —
. —
PMC
.
|
1-50
|
-
CD1
(
,
1A
,
1D
,
1E
)
-
CD2
-
CD3
(
γ
,
δ
,
ε
)
-
CD4
-
CD5
-
CD6
-
CD7
-
CD8
(
)
-
CD9
-
CD10
-
CD11
(
a
,
b
,
c
,
d
)
-
CD13
-
CD14
-
CD15
-
CD16
(
A
,
B
)
-
CD18
-
CD19
-
CD20
-
CD21
-
CD22
-
CD23
-
CD24
-
CD25
-
CD26
-
CD27
-
CD28
-
CD29
-
CD30
-
CD31
-
CD32
(
,
)
-
CD33
-
CD34
-
-
CD36
-
CD37
-
CD38
-
CD39
-
CD40
-
CD41
-
CD42
(
a
,
b
,
c
,
d
)
-
CD43
-
CD44
-
CD45
-
CD46
-
CD47
-
CD48
-
CD49
(
a
,
b
,
c
,
d
,
e
,
f
)
-
CD50
|
51-100
|
-
CD51
-
CD52
-
CD53
-
CD54
-
CD55
-
CD56
-
CD57
-
CD58
-
CD59
-
CD61
-
CD62
(
E
,
L
,
P
)
-
CD63
-
CD64
(
A
,
,
)
-
CD66
(
a
,
b
,
c
,
d
,
e
,
f
)
-
CD68
-
CD69
-
CD70
-
CD71
-
CD72
-
CD73
-
CD74
-
-
CD79
(
a
,
b
)
-
CD80
-
CD81
-
CD82
-
CD83
-
CD84
-
CD85
(
a
,
d
,
e
,
h
,
j
,
k
)
-
CD86
-
CD87
-
CD88
-
CD89
-
CD90
-
CD91
-
CD92
-
CD93
-
CD94
-
CD95
-
CD96
-
CD97
-
CD98
-
CD99
-
CD100
|
101-150
|
|
151-200
|
-
CD151
-
CD152
-
CD153
-
CD154
-
CD155
-
CD156
(
a
,
b
,
c
)
-
CD157
-
CD158
(
a
,
d
,
e
,
i
,
k
)
-
CD159
(
,
)
-
CD160
-
CD161
-
CD162
-
CD163
-
CD164
-
CD166
-
CD167
(
a
,
b
)
-
-
CD169
-
CD170
-
-
CD172
(
,
,
)
-
CD174
-
CD177
-
-
CD179
(
a
,
b
)
-
CD181
-
CD182
-
CD183
-
CD184
-
CD185
-
CD186
-
CD191
-
CD192
-
CD193
-
CD194
-
CD195
-
CD196
-
CD197
-
CDw198
-
CDw199
-
CD200
|
201-250
|
|
251-300
|
|
301-350
|
|
351-400
|
|