Interested Article - Эндоглин

Эндоглин мембранный белок , расположенный на клеточной поверхности, входит в рецепторный комплекс TGFb Играет ключевую роль в ангиогенезе , является важным белком, участвующим в росте опухоли, в выживании и метастазировании опухолевых клеток.

Функции

Эндоглин является поддерживающим рецептором рецепторного комплекса TGFb . Участвует в модулировании ответа на связывание лигандов рецептора TGF-beta1 , , активин -A, и .

Кроме этого, эндоглин участвует в организации цитоскелета, влияющего на морфологию и пролиферацию клетки . Играет роль в развитии сердечно-сосудистой системы и в ремоделировании сосудов. Экспрессия белка регулируется во время развития сердца .

Клиническое значение

Мутации гена могут приводить к наследственной геморрагической телеангиэктазии 1-го типа, которая характеризуется частыми кровотехениями из носа, телеангиэктазиями и может приводить к артерио-венозным мальформациям в различных тканях, включая мозг, лёгкие и печень.

Роль в онкологии

Эндоглин играет важную роль в ангиогенезе и модулирует перенос сигналов от рецептора TGF beta, которые опосредуют клеточные миграцию, пролиферацию, образование клеточных кластеров и др., поэтому белок важен и развитии и метастазировании опухоли .

Однако, роль эндоглина в развитии опухоли может быть противоречива. С одной стороны, эндоглин необходим для неоангиогенеза опухоли, который важен для последующего роста опухоли и её выживания. С другой стороны, было обнаружено, что снижение экспрессии эндоглина во многих видах злокачественных опухолей коррелирует с отрицательным прогнозом для больного . Например, при раке молочной железы снижение эндоглина и увеличение его растворимой формы коррелирует с метастазированием раковых клеток . Более этого, комплекс рецептор TGF beta-эндоглин может вызывать противоположные сигналы в ответ на связывание TGF beta. TGF beta может действовать как супрессор доброкачественной опухоли за счёт ингибирования её роста и индуцирования апопатоза . Однако, после перерождения опухоли в злокачественную TGF beta начинает опосредовать метастазирование раковых клеток, ангиогенез, уход от иммунного контроля и изменение внеклеточного матрикса опухолевых клеток .

Примечания

  1. - Ensembl , May 2017
  2. - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. Lopez-Novoa JM, Bernabeu C. . Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology (январь 2012). Дата обращения: 20 декабря 2018. 26 марта 2013 года.
  6. Guerrero-Esteo M., Sanchez-Elsner T., Letamendia A., Bernabeu C. Extracellular and cytoplasmic domains of endoglin interact with the transforming growth factor-beta receptors I and II (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2002. — August ( vol. 277 , no. 32 ). — P. 29197—29209 . — doi : . — .
  7. Sanz-Rodriguez F., Guerrero-Esteo M., Botella L.M., Banville D., Vary C.P., Bernabéu C. Endoglin regulates cytoskeletal organization through binding to ZRP-1, a member of the Lim family of proteins (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 2004. — July ( vol. 279 , no. 31 ). — P. 32858—32868 . — doi : . — .
  8. Li D.Y., Sorensen L.K., Brooke B.S., Urness L.D., Davis E.C., Taylor D.G., Boak B.B., Wendel D.P. Defective angiogenesis in mice lacking endoglin (англ.) // Science. — 1999. — May ( vol. 284 , no. 5419 ). — P. 1534—1537 . — doi : . — .
  9. Duff S.E., Li C., Garland J.M., Kumar S. CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2003. — June ( vol. 17 , no. 9 ). — P. 984—992 . — doi : . — .
  10. Takahashi N., Haba A., Matsuno F., Seon B.K. Antiangiogenic therapy of established tumors in human skin/severe combined immunodeficiency mouse chimeras by anti-endoglin (CD105) monoclonal antibodies, and synergy between anti-endoglin antibody and cyclophosphamide (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 2001. — November ( vol. 61 , no. 21 ). — P. 7846—7854 . — .
  11. Li C., Guo B., Wilson P.B., Stewart A., Byrne G., Bundred N., Kumar S. Plasma levels of soluble CD105 correlate with metastasis in patients with breast cancer (англ.) // (англ.) : journal. — 2000. — March ( vol. 89 , no. 2 ). — P. 122—126 . — doi : . — .

Литература

  • Attisano L., Wrana J.L. (англ.) // Cytokine & Growth Factor Reviews : journal. — 1996. — December ( vol. 7 , no. 4 ). — P. 327—339 . — doi : . — .
  • Miyazono K. TGF-beta receptors and signal transduction (англ.) // (англ.) : journal. — 1997. — February ( vol. 65 , no. 2 ). — P. 97—104 . — doi : . — .
  • Fonsatti E., Altomonte M., Nicotra M.R., Natali P.G., Maio M. Endoglin (CD105): a powerful therapeutic target on tumor-associated angiogenetic blood vessels (англ.) // (англ.) : journal. — 2003. — September ( vol. 22 , no. 42 ). — P. 6557—6563 . — doi : . — .
  • Luft F.C. Soluble endoglin (sEng) joins the soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt) receptor as a pre-eclampsia molecule (англ.) // (англ.) : journal. — 2006. — November ( vol. 21 , no. 11 ). — P. 3052—3054 . — doi : . — .
  • López-Novoa J.M. Soluble endoglin is an accurate predictor and a pathogenic molecule in pre-eclampsia (англ.) // (англ.) : journal. — 2007. — March ( vol. 22 , no. 3 ). — P. 712—714 . — doi : . — .
  • Blázquez-Medela A.M., García-Ortiz L., Gómez-Marcos M.A., Recio-Rodríguez J.I., Sánchez-Rodríguez A., López-Novoa J.M., Martínez-Salgado C. Increased plasma soluble endoglin levels as an indicator of cardiovascular alterations in hypertensive and diabetic patients (англ.) // (англ.) : journal. — 2010. — Vol. 8 . — P. 86 . — doi : . — . — PMC .
Источник —

Same as Эндоглин