Рецептор гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека (GM-CSFR) , также известный как CD116, — это рецептор к цитокину GM-CSF , стимулирующему увеличение численности гранулоцитов и макрофагов . Экспрессирован на миелобластах , зрелых нейтрофилах , эозинофилах . Связан с дисфункцией метаболизма легочного сурфактанта 4 типа.

Структура

GM-CSF — это мембранный белок-гетеродимер семейства гемопоэтических цитокинов, образованный субъединицами α (GM-CSFRα, или CD116; 60-80 kDa) и β ( GM-CSFRβс , или CD131; 120—140 kDa). Эти субъединицы также входят в комплексы рецепторов IL-3 и IL-5 . При этом α-субъединица содержит сайты связывания GM-CSF, а β-субъединица принимает участие в преобразовании и передаче сигнала.

Передача сигнала

Димеризация α- и β-субъединиц запускает процесс фосфорилирования тирозиновых остатков, осуществляемый белками семейства янус-киназ (JAK). Это приводит к присоединению фосфорилированных остатков к адаптерному белку SHC1 . Затем SHC1 реагирует с белковым комплексом GRB2 /SoS, что приводит к дальнейшей активации регуляторных молекул в каскаде.

См. также

• Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор

Примечания

Литература

• Rappold G., Willson T.A., Henke A., Gough N.M. Arrangement and localization of the human GM-CSF receptor alpha chain gene CSF2RA within the X-Y pseudoautosomal region (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1992. — October ( vol. 14 , no. 2 ). — P. 455—461 . — doi : . — .
• Hayashida K., Kitamura T., Gorman D.M., Arai K., Yokota T., Miyajima A. Molecular cloning of a second subunit of the receptor for human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF): reconstitution of a high-affinity GM-CSF receptor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — December ( vol. 87 , no. 24 ). — P. 9655—9659 . — doi : . — . — PMC .
• Crosier K.E., Wong G.G., Mathey-Prevot B., Nathan D.G., Sieff C.A. A functional isoform of the human granulocyte/macrophage colony-stimulating factor receptor has an unusual cytoplasmic domain (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — September ( vol. 88 , no. 17 ). — P. 7744—7748 . — doi : . — . — PMC .
• Raines M.A., Liu L., Quan S.G., Joe V., DiPersio J.F., Golde D.W. Identification and molecular cloning of a soluble human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — September ( vol. 88 , no. 18 ). — P. 8203—8207 . — doi : . — . — PMC .
• Gough N.M., Gearing D.P., Nicola N.A., Baker E., Pritchard M., Callen D.F., Sutherland G.R. Localization of the human GM-CSF receptor gene to the X-Y pseudoautosomal region (англ.) // Nature : journal. — 1990. — June ( vol. 345 , no. 6277 ). — P. 734—736 . — doi : . — .
• Ashworth A., Kraft A. Cloning of a potentially soluble receptor for human GM-CSF (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1990. — December ( vol. 18 , no. 23 ). — P. 7178 . — doi : . — . — PMC .
• Gearing D.P., King J.A., Gough N.M., Nicola N.A. Expression cloning of a receptor for human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1989. — December ( vol. 8 , no. 12 ). — P. 3667—3676 . — . — PMC .
• DiPersio J., Billing P., Kaufman S., Eghtesady P., Williams R.E., Gasson J.C. Characterization of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1988. — February ( vol. 263 , no. 4 ). — P. 1834—1841 . — .
• Williams W.V., VonFeldt J.M., Rosenbaum H., Ugen K.E., Weiner D.B. Molecular cloning of a soluble form of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha chain from a myelomonocytic cell line. Expression, biologic activity, and preliminary analysis of transcript distribution (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — October ( vol. 37 , no. 10 ). — P. 1468—1478 . — doi : . — .
• Jubinsky P.T., Laurie A.S., Nathan D.G., Yetz-Aldepe J., Sieff C.A. Expression and function of the human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha subunit (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1994. — December ( vol. 84 , no. 12 ). — P. 4174—4185 . — .
• Hu X., Emanuel P.D., Zuckerman K.S. Cloning and sequencing of the cDNAs encoding two alternative splicing-derived variants of the alpha subunit of the granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — September ( vol. 1223 , no. 2 ). — P. 306—308 . — doi : . — .
• Nakagawa Y., Kosugi H., Miyajima A., Arai K., Yokota T. Structure of the gene encoding the alpha subunit of the human granulocyte-macrophage colony stimulating factor receptor. Implications for the evolution of the cytokine receptor superfamily (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1994. — April ( vol. 269 , no. 14 ). — P. 10905—10912 . — .
• Zhao Y., Rong H., Chegini N. Expression and selective cellular localization of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and GM-CSF alpha and beta receptor messenger ribonucleic acid and protein in human ovarian tissue (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — October ( vol. 53 , no. 4 ). — P. 923—930 . — doi : . — .
• Lia F., Rajotte D., Clark S.C., Hoang T. A dominant negative granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor alpha chain reveals the multimeric structure of the receptor complex (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — November ( vol. 271 , no. 45 ). — P. 28287—28293 . — doi : . — .
• Wei S., Liu J.H., Epling-Burnette P.K., Gamero A.M., Ussery D., Pearson E.W., Elkabani M.E., Diaz J.I., Djeu J.Y. Critical role of Lyn kinase in inhibition of neutrophil apoptosis by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — December ( vol. 157 , no. 11 ). — P. 5155—5162 . — .
• Soldi R., Primo L., Brizzi M.F., Sanavio F., Aglietta M., Polentarutti N., Pegoraro L., Mantovani A., Bussolino F. Activation of JAK2 in human vascular endothelial cells by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1997. — February ( vol. 89 , no. 3 ). — P. 863—872 . — .
• Matsuguchi T., Zhao Y., Lilly M.B., Kraft A.S. The cytoplasmic domain of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) receptor alpha subunit is essential for both GM-CSF-mediated growth and differentiation (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1997. — July ( vol. 272 , no. 28 ). — P. 17450—17459 . — doi : . — .
• Rivas C.I., Vera J.C., Delgado-López F., Heaney M.L., Guaiquil V.H., Zhang R.H., Scher H.I., Concha I.I., Nualart F., Cordon-Cardo C., Golde D.W. Expression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptors in human prostate cancer (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1998. — February ( vol. 91 , no. 3 ). — P. 1037—1043 . — .
• Hu X., Zuckerman K.S. Cloning and sequencing of an alternative splicing-derived cDNA variant of the GM-CSF receptor alpha subunit, which encodes a truncated protein (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — June ( vol. 58 , no. 2 ). — P. 145—147 . — doi : . — .
• Taha R.A., Leung D.Y., Ghaffar O., Boguniewicz M., Hamid Q. In vivo expression of cytokine receptor mRNA in atopic dermatitis (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — August ( vol. 102 , no. 2 ). — P. 245—250 . — doi : . — .

Ссылки

• MeSH