Interested Article - CD244

delana
  • 2020-01-10
  • 1

Рецептор естественных киллеров 2B4, или CD244 , ( англ. Natural killer cell receptor 2B4 ), — клеточный рецептор , продукт гена человека CD244 . Экспрессирован на естественных киллерах (NK-клетках) и некоторых T-лимфоцитах . Взаимодействие рецептора на NK-клетке с лигандом на клетке-мишени модулирует цитолитическую активность NK-клеток.

Функции

CD244 является гетерофильным рецептором семейства сигнальных молекул активации лимфоцитов (SLAM). Лиганд рецептора — CD48 . Рецепторы этого семейства стимулируются в процессе гомо- и гетеромежклеточных взаимодействий и играют роль в активации и дифференцировке иммунных клеток широкого спектра. Таким образом рецепторы SLAM участвуют в регуляции и взаимодействиях врождённого и приобретённого иммунных ответов. Активность рецепторов регулируется небольшими цитоплазматическими адаптерными белками SH2D1A/SAP и SH2D1B/EAT-2.

Функционинрует как активирующий рецептор естественных киллеров . Активирующая функция ассоциирована с взаимодействием с SH2D1A и FYN . Передача сигнала в основном обеспечивается VAV1 и в меньшей степени INPP5D/SHIP1 и CBL. Пониженный сигнал в отсутствие SH2D1A зависит от INPP5D и в меньшей степени PTPN6/SHP-1 и PTPN11/SHP-2 .

CD244 стимулирует цитотоксичность NK-клеток, продукцию интерферона-гамма и экзоцитоз гранул . Оптимальные экспансия и активация NK-клеток зависит от взаимодействия CD244 с лигандом CD48 на клетке-мишени. Действует как ко-стимулятор в активации NK-клеток, усиливая сигналы других рецепторов клетки, таких как NCR3 и NCR1 . На ранних этапах дифференциации NK-клеток этот рецептор может функционировать как ингибиторный, что, возможено, обеспечивает аутотолерантность NK-клеток . Кроме этого, этот рецептор вовлечён в регулирование пролиферации CD8+ T-клеток. Может ингибировать воспалительный ответ дндритных клеток .

Тканевая локализация

Рецептор экспрессирован на всех NK-клетках , моноцитах и базофилах , TCR-γ/δ + T-клетках, а также на подтипе CD8 + T-клеток.

Структура

Имеет два иммуноглобулино-подобных домена, 4 ITSM -мотива. Включает 370 аминокислот, молекулярная масса 41,6 кДа. ITSM -мотивы участвуют во взаимодействиях с SH2 -доменами таких белков, как и .

Литература

  • Vaidya S. V., Mathew P. A. Of mice and men: different functions of the murine and human 2B4 (CD244) receptor on NK cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 105 , no. 2 . — P. 180—184 . — doi : . — .
  • Siu G., Strauss E. C., Lai E., Hood L. E. Analysis of a human V beta gene subfamily (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1986. — Vol. 164 , no. 5 . — P. 1600—1614 . — doi : . — . — PMC .
  • Latchman Y., McKay P. F., Reiser H. Identification of the 2B4 molecule as a counter-receptor for CD48 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — Vol. 161 , no. 11 . — P. 5809—5812 . — .
  • Brown M. H., Boles K., van der Merwe P. A., et al. 2B4, the Natural Killer and T Cell Immunoglobulin Superfamily Surface Protein, Is a Ligand for CD48 (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1999. — Vol. 188 , no. 11 . — P. 2083—2090 . — doi : . — . — PMC .
  • Tangye S. G., Lazetic S., Woollatt E., et al. Cutting edge: human 2B4, an activating NK cell receptor, recruits the protein tyrosine phosphatase SHP-2 and the adaptor signaling protein SAP (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 162 , no. 12 . — P. 6981—6985 . — .
  • Nakajima H., Cella M., Langen H., et al. Activating interactions in human NK cell recognition: the role of 2B4-CD48 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 29 , no. 5 . — P. 1676—1683 . — doi : . — .
  • Boles K. S., Nakajima H., Colonna M., et al. Molecular characterization of a novel human natural killer cell receptor homologous to mouse 2B4 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 54 , no. 1 . — P. 27—34 . — doi : . — .
  • Kubin M. Z., Parshley D. L., Din W. et al. Molecular cloning and biological characterization of NK cell activation-inducing ligand, a counterstructure for CD48 (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 29 , no. 11 . — P. 3466—3477 . — doi : . — .
  • Parolini S., Bottino C., Falco M., et al. X-Linked Lymphoproliferative Disease: 2b4 Molecules Displaying Inhibitory Rather than Activating Function Are Responsible for the Inability of Natural Killer Cells to Kill Epstein-Barr Virus–Infected Cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2000. — Vol. 192 , no. 3 . — P. 337—346 . — doi : . — . — PMC .
  • Kumaresan P. R., Mathew P. A. Structure of the human natural killer cell receptor 2B4 gene and identification of a novel alternative transcript (англ.) // Immunogenetics : journal. — 2000. — Vol. 51 , no. 11 . — P. 987—992 . — doi : . — .
  • Watzl C., Stebbins C. C., Long E. O. NK cell inhibitory receptors prevent tyrosine phosphorylation of the activation receptor 2B4 (CD244) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — Vol. 165 , no. 7 . — P. 3545—3548 . — doi : . — .
  • Tangye S. G., Cherwinski H., Lanier L. L., Phillips J. H. 2B4-mediated activation of human natural killer cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 37 , no. 9 . — P. 493—501 . — doi : . — .
  • Chuang S. S., Pham H. T., Kumaresan P. R., Mathew P. A. A prominent role for activator protein-1 in the transcription of the human 2B4 (CD244) gene in NK cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 166 , no. 10 . — P. 6188—6195 . — doi : . — .
  • Morra M., Simarro-Grande M., Martin M., et al. Characterization of SH2D1A missense mutations identified in X-linked lymphoproliferative disease patients (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276 , no. 39 . — P. 36809—36816 . — doi : . — .
  • Morra M., Lu J., Poy F., et al. Structural basis for the interaction of the free SH2 domain EAT-2 with SLAM receptors in hematopoietic cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 20 , no. 21 . — P. 5840—5852 . — doi : . — . — PMC .
  • Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., et al. The activatory receptor 2B4 is expressed in vivo by human CD8+ effector alpha beta T cells (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 167 , no. 11 . — P. 6165—6170 . — doi : . — .
  • Chuang S. S., Kumaresan P. R., Mathew P. A. 2B4 (CD244)-mediated activation of cytotoxicity and IFN-gamma release in human NK cells involves distinct pathways (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 167 , no. 11 . — P. 6210—6216 . — doi : . — .
  • Bottino C., Parolini S., Biassoni R. et al. X-linked lymphoproliferative disease: the dark side of 2b4 function (англ.) . — 2002. — Vol. 495. — P. 63—7. — (Advances in Experimental Medicine and Biology). — ISBN 978-1-4613-5194-8 . — doi : .
  • Aoukaty A., Tan R. Association of the X-linked lymphoproliferative disease gene product SAP/SH2D1A with 2B4, a natural killer cell-activating molecule, is dependent on phosphoinositide 3-kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277 , no. 15 . — P. 13331—13337 . — doi : . — .
  • Sivori S., Falco M., Marcenaro E., et al. Early expression of triggering receptors and regulatory role of 2B4 in human natural killer cell precursors undergoing in vitro differentiation (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99 , no. 7 . — P. 4526—4531 . — doi : . — . — PMC .
  • Assarsson E., Kambayshi T., Persson C., et al. 2B4 co-stimulation: NK cells and their control of adaptive immune responses (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 42 , no. 4 . — P. 419—423 . — doi : . — .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. ↑ - Ensembl , May 2017
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. .
  6. Nakajima H., Cella M., Langen H., Friedlein A., Colonna M. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 29 , no. 5 . — P. 1676—1683 . — doi : . — .
  7. ↑ Valiante N. M., Trinchieri G. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1993. — Vol. 178 , no. 4 . — P. 1397—1406 . — doi : . — . — PMC .
  8. ↑ Speiser D. E., Colonna M., Ayyoub M., Cella M., Pittet M. J., Batard P., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 167 , no. 11 . — P. 6165—6170 . — doi : . — .
  9. ↑ Eissmann P., Beauchamp L., Wooters J., Tilton J. C., Long E. O., Watzl C. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2005. — Vol. 105 , no. 12 . — P. 4722—4729 . — doi : . — .
  10. Parolini S., Bottino C., Falco M., Augugliaro R., Giliani S., Franceschini R., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2000. — Vol. 192 , no. 3 . — P. 337—346 . — doi : . — . — PMC .
  11. Sivori S., Parolini S., Falco M., Marcenaro E., Biassoni R., Bottino C., et al. (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — Vol. 30 , no. 3 . — P. 787—793 . — doi : . — .
  12. Sivori S., Falco M., Marcenaro E., Parolini S., Biassoni R., Bottino C., et al. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2002. — Vol. 99 , no. 7 . — P. 4526—4531 . — doi : . — . — PMC .
Источник —

delana
  • 2020-01-10
  • 1
  • Tags:

Same as CD244

The title for the last searches